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Neutrophile sind die häufigsten Immunzellen, die zuerst auf Schädigungen im Blut reagieren. Obwohl assoziative Beweise darauf hindeuten, dass Unterschiede in Neutrophilen mit der geschlechtsspezifischen Verwundbarkeit gegenüber entzündlichen Erkrankungen verbunden sein könnten, bleiben mechanistische Verbindungen unklar. Hier identifizierten wir eine umfassende geschlechtsspezifische Heterogenität in der Neutrophilenzusammensetzung unter normalen und auto-inflammatorischen Bedingungen in Einzelzellauflösung. Mithilfe einer Kombination aus Einzelzell-RNA-Sequenzierungsanalysen, neutrophil-spezifischen genetischen Knockouts und Transferexperimenten entdeckten wir eine Dysregulation von zwei unkonventionellen (interferon-α-empfindlichen und T-Zell-regulierenden) Neutrophilen-Subpopulationen, die zu einer männlich-biased Inzidenz, Schwere und schlechten Prognose der auto-inflammatorischen Behçet-Uveitis führten. Eine genomaweite Assoziationsstudie (GWAS) und eine Exosomenstudie ergaben, dass geschlechtsspezifische negative Effekte sowohl genetischer Faktoren als auch zirkulierender Exosomen auf unkonventionelle Neutrophilen-Subpopulationen zur männlichen Verwundbarkeit gegenüber der Erkrankung beitrugen. Zusammenfassend identifizieren unsere Ergebnisse geschlechtsspezifisch unterschiedliche Neutrophilen-Subpopulationen und heben unkonventionelle Neutrophilen-Subpopulationen als geschlechtsspezifische therapeutische Ziele hervor, um entzündliche Erkrankungen zu begrenzen.
Wang et al. (Sat,) untersuchten diese Frage.