Abstract PO4-25-05: LYVE-1-exprimierende Makrophagen modulieren die extrazelluläre Matrix und tragen zum Wachstum von Mammatumoren bei

Abstract Makrophagen stellen eine heterogene myeloide Population mit unterschiedlichen Funktionen im normalen Gewebe und in Tumoren dar. Wir identifizieren eine gewebesoftware Makrophagen-Unterpopulation, die durch das Protein LYVE-1 sowohl in der weiblichen Brustdrüse als auch im Mammatumor gekennzeichnet ist. In einem genetischen LYVE-1+ Makrophagen-Deletion-Modell führt der Verlust von LYVE-1+ Makrophagen zur Akkumulation des extrazellulären Matrix-Glycosaminoglykan Hyaluronan. Darüber hinaus ergibt die qRT-PCR von Gewebe ohne LYVE-1+ Makrophagen ein Gen-Signatur, die mit der Desorganisation der extrazellulären Matrix assoziiert ist. Zur Unterstützung einer Funktionalität der Geweberenovierung führt die Induktion eines LYVE-1-Makrophagen-Phänotyps in vitro zur Internalisierung von HA und steigert die Expression von Hyaluronidase. In einem murinen Tumormodell verlangsamt die Deletion von LYVE-1+ Makrophagen das Tumorwachstum und erhöht die HA-Akkumulation, was auf einen anti-tumorigenen, geweberenovierenden Phänotyp hinweist. LYVE-1+ Makrophagen lokalisiert sich bevorzugt in HA-dichten Regionen von Tumoren, insbesondere im Tumorstroma, während scRNA-seq von murinen Tumoren einen LYVE-1+ Makrophagen-Phänotyp zeigt, der mit Geweberenovierung und Immunsuppression assoziiert ist. Unsere Daten illustrieren eine LYVE-1+ Makrophagenpopulation, die entscheidend für die HA-Homöostase und das Tumorwachstum ist. Zitationsformat: Alexis Elfstrum, Annisa Rumahorbo, Braedan McCluskey, Emma Nelson, Kaylee Schwertfeger. LYVE-1-exprimierende Makrophagen modulieren die extrazelluläre Matrix und tragen zum Wachstum von Mammatumoren bei. In: Proceedings des San Antonio Breast Cancer Symposiums 2023; 5.-9. Dez. 2023; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(9 Suppl):Abstract Nr PO4-25-05.