34P Prämenopausaler Brustkrebs und CYP27A1-Expression: Ein cholesterolassoziierter Biomarker

Ein wichtiger Zusammenhang zwischen Hypercholesterinämie und Prognose des Brustkrebses (BC) könnte das Cholesterinmetabolit 27-Hydroxycholesterin (27HC) sein, das als Ligand für den Östrogenrezeptor (ER) wirkt und durch das Enzym CYP27A1 katalysiert wird. Diese Studie hatte zum Ziel, den prognostischen Wert der CYP27A1-Expression in einer großen bevölkerungsbasierten Kohorte von prämenopausalen Frauen mit BC zu untersuchen. Wir schlossen 4.684 prämenopausale Frauen ein, die zwischen 2002-2011 mit Stadium I-III BC diagnostiziert wurden und in der klinischen Datenbank der Dänischen Brustkrebsgruppe registriert sind. Wir beurteilten die CYP27A1-Expression mittels Immunhistochemie auf Gewebemikroarrays. Die CYP27A1-Expression wurde in vier Intensitätsstufen kategorisiert: 0 (abwesend), 1 (schwach), 2 (mäßig), 3 (stark) und in niedrig (0,1) und hoch (2,3) dichotomisiert. Wir verfolgten die Patienten vom Datum der primären BC-Operation bis zum ersten Auftreten eines BC-Rückfalls, Todes, Emigration oder 10 Jahren Nachbeobachtung. Wir bewerteten den Zusammenhang zwischen der CYP27A1-Expression und BC-Rückfall sowie Mortalität mithilfe der Cox-Regression, um Hazard Ratios (HR) und dazugehörige 95%-Konfidenzintervalle (95%CI) unter Berücksichtigung der Patienten-, Tumor- und Behandlungsmerkmale zu schätzen. Die Tumor-Expression von CYP27A1 wurde erfolgreich bei 4.241 Patienten mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 7,5 Jahren bewertet, in der 787 Ereignisse des krankheitsfreien Überlebens (DFS) auftraten. Tumoren mit hoher CYP27A1-Expression traten häufiger bei Patienten mit jüngerem Alter bei Diagnose, höherem histologischen Grad, ER-Negativität, Progesteronrezeptor-Negativität und HER2-Normalität auf. Insgesamt gab es wenig Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen der CYP27A1-Expression und DFS in der gesamten Kohorte (HRadj 0,90 95%CI 0,72-1,11) oder in der ER-positiven Untergruppe (n=3.330) (HRadj 0,92 95%CI 0,71-1,19). Eine hohe CYP27A1-Expression war mit verbessertem DFS bei Patienten mit ER-negativen Tumoren (n=911) assoziiert: (HRcru 0,69 95%CI 0,53-0,89). Die angepassten Analysen zeigten ähnliche, wenn auch weniger präzise Schätzungen (n=492): (HRadj 0,82 95%CI 0,55-1,21). Eine hohe tumorale CYP27A1-Expression könnte mit einer verbesserten Prognose bei prämenopausalen ER-negativen BC-Patientinnen assoziiert sein. Dieser Zusammenhang muss in größeren Kohorten getestet werden, die vorzugsweise sowohl prä- als auch postmenopausale Patienten enthalten.