Key points are not available for this paper at this time.
Zusammenfassung Hintergrund und Ziele Megalin ist ein endozytischer Rezeptor, der in der apikalen Membran von proximalen Tubulus (PT) Zellen lokalisiert ist. Er verhindert eine Proteinurie mit niedrigem Molekulargewicht durch die Rückaufnahme einer Vielzahl von Proteinen aus dem Filtrat. Megalin ist erforderlich für die normale Aufnahme von cubilin-gebundenen Proteinen, aber es ist unbekannt, ob der Rezeptor auch für andere apikale PT-Proteine wichtig ist. Carbonic Anhydrase 4 (CA4) ist ein Enzym, das für die Rückaufnahme von Bicarbonat in den PT wichtig ist. Unser Ziel war es, die Beziehung zwischen den Expressionsmustern dieser beiden Proteine zu untersuchen. Methode Ein Mausmodell eines nieren-spezifischen, mosaikartigen Megalin-Knockouts (M-KO). Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie (LC-MS) am Mausniere-Kortex. Immunhistochemie (IHC), Elektronenmikroskopie (EM) und Western Blotting (WB) von Mausniere. Biochemische Analyse von Mausblut und -urin. Ergebnisse LC-MS ergab eine 4,23-fache Erhöhung der CA4-Häufigkeit in M-KO-Mäusen zusammen mit kleineren, aber ebenfalls statistisch signifikanten Veränderungen in anderen mit Säure-Basis assoziierten Proteinen. IHC zeigt, dass der Anstieg der CA4-Häufigkeit speziell in den Zellen ohne Megalin war, während Zellen mit Megalin eine normale Häufigkeit behielten. Dasselbe Muster wurde in einer Biopsie von einem Patienten ohne Megalin beobachtet. WB zeigte eine erhöhte Ausscheidung von CA4 im Urin von M-KO-Mäusen und EM zeigte eine Fehllokalisierung von CA4. Fazit Wir zeigen eine bisher unbekannte Beziehung, in der die Expression und subzelluläre Lokalisation von CA4 in PT-Zellen ohne Megalin verändert ist und zeigen, dass M-KO-Mäuse ein verändertes Säure-Basen-Management aufweisen. Vergleichbare Blutparameter zu Beginn werden trotz Unterschiede in der Harnexkretion aufrechterhalten, und wenn sie mit Acetazolamid herausgefordert werden, wird die Harnexkretion der Gruppen ähnlich, während die Blutparameter unterschiedlich werden. Während die Mechanismen und das volle Ausmaß unbekannt sind, verbindet dies Megalin mit den Säure-Basen-regulierenden Systemen des PT.
Klahn et al. (Wed,) haben diese Frage untersucht.