Molekulare Docking- und QSAR-Studie von 5-O-acylpinostrobin-Derivaten als Topoisomerase IIα-Inhibitoren

Hintergrund: Krebs ist eine der häufigsten Todesursachen weltweit. Eine Vielzahl von Erkrankungen, die als Krebs bekannt sind, kann in nahezu jedem Organ oder Gewebe im Körper beginnen, wenn abnormale Zellen unkontrolliert wachsen. Krebspatienten haben höhere Konzentrationen des Topo IIα-Proteins in ihren Zellen; dieses Protein wurde als relevantes Ziel für die Entwicklung von Antikrebsbehandlungen vorgeschlagen. Ziel: Diese Studie zielt darauf ab, die Antikrebsaktivität von Pinostrobin und 5-O-acylpinostrobin-Derivaten gegen Topoisomerase IIα durch molekulares Docking und QSAR-Studien vorherzusagen. Methoden: Eine in-silico-Analyse wurde unter Verwendung der Struktur von Topoisomerase IIα (PDB: 5GWK) als Vorlage durchgeführt. Die molekulare Docking-Analyse wurde mit AutoDock Vina durchgeführt. Ergebnis: Alle 5-O-acylpinostrobin-Derivate zeigten niedrigere ΔG-Werte als das Eltern-Pinostrobin. Die 5-O-acetylpinostrobin-Verbindung zeigte den höchsten Wert, nämlich -9,14 kcal/mol. 5-O-acetylpinostrobin wird als der leistungsstärkste Inhibitor vorhergesagt, der die Hemmung von Topoisomerase IIα verursachen kann. Schlussfolgerung: Die Ergebnisse der besten QSAR-Gleichung können als Referenz für die Vorhersage der Aktivität neuer Pinostrobin-Derivate verwendet werden, die synthetisiert werden sollen, indem die elektronischen (Etot)-Parameterwerte der Verbindungen in die Gleichung eingesetzt werden.