Berberin HCl und diacereinbeladene duale Liefertransferosome: Formulierung und Optimierung unter Verwendung des Box-Behnken-Designs

Einleitung: Berberin ist eine schlecht wasserlösliche Alkaloidverbindung, die signifikante entzündungshemmende Eigenschaften zeigt. Es senkt die Spiegel von pro-inflammatorischen und entzündlichen Zytokinen, einschließlich Tumornekrosefaktor (TNF-????, IFN-????) und Interleukin (IL-23, IL-12 und IL-23). Diacerein reduziert signifikant die mit Psoriasis assoziierte Splenomegalie. Es reguliert die Produktion von TNF-α und IL-12 herunter. Methode: Diese Studie berichtete über die Entwicklung von Transferosomen, die Berberin HCl und Diacerein enthalten, unter Verwendung einer Filmhydrationsmethode, gefolgt von einer Optimierung unter Verwendung eines Box-Behnken-Designs. Natriumdeoxycholat wurde als Randaktivator verwendet. Der Einfluss der unabhängigen Variablen (Menge an Phosphatidylcholin, Menge an Randaktivator und Sonikationszyklen) auf die abhängigen Variablen (Partikelgröße und Einschlussausbeute) wurde untersucht. Die optimierte Formulierung wurde hinsichtlich des Polydispersitätsindex, der Vesikelgröße, der Einschlussausbeute, des ζ-Potentials, der Spektralanalyse wie Fourier-Transform-Infrarot, der thermalanalytischen Untersuchungen, der Röntgenbeugung, der Deformierbarkeit, der Transmissionselektronenmikroskopie, der Antioxidans-Assays, der in-vitro-Freisetzung und der ex-vivo Hautpermeationsstudien charakterisiert. Ergebnisse: Die optimierte Formulierung hatte eine Partikelgröße von 110,90±2,8 nm mit hoher Einschlussausbeute (89,50±1,5 % für Berberin HCl und 91,23±1,8 % für Diacerein). Deformierbarkeit, Polydispersitätsindex, ζ-Potential und antioxidative Aktivität der optimierten Formulierung betrugen 2,44, 0,296, -13,3 bzw. 38,36 %. Optimierte Transferosome zeigten nach 24 Stunden der Lösungsstudie eine Freisetzung von 82,093±0,81 % bzw. 85,02±3,81 % für Berberin HCl und Diacerein. Der transdermale Fluss der optimierten Formulierung betrug 0,0224 µg cm-2 h-1 (2,24 cm h-1 Permeationskoeffizient) und 0,0462 µg cm-2 h-1 (4,62 cm h-1 Permeationskoeffizient) für Berberin HCl und Diacerein. Die Raman-Analyse der behandelten Schweinhaut bestätigte, dass die Transferosome in die Haut eindringen können. Es wurden keine Änderungen im Hautzustand oder Irritationen bei BALB/c-Mäusen festgestellt. Die bei 4 und 25±2 °C / 60±5 % relativer Luftfeuchtigkeit gelagerte Formulierung war 3 Monate lang stabil. Schlussfolgerungen: Somit zeigen die Ergebnisse eine erfolgreiche Optimierung der Transferosome für die effiziente topische Lieferung von Berberin HCl und Diacerein zur effektiven Behandlung von Psoriasis.