ROS-responsive PLGA-NPs zur Co-Delivery von DTX und DHA zur Behandlung von Dickdarmkrebs

Ziel dieser Arbeit war es, die antineoplastische Wirkung von neu synthetisierten Nanopartikeln auf Basis von Poly(laktid-co-glykolsäure) (PLGA) allein oder PLGA, das mit 2,2′-Propane-2,2-diylbis(thio)diättigsäure (TKL) verestert ist, beladen mit Docetaxel (DTX) und/oder Docosahexaensäure (DHA), als innovative, standortspezifische therapeutische Träger zu bewerten. Die erhaltenen Materialien wurden mittels FT-IR und 1H-NMR charakterisiert, während die dimensionale Analyse der gewonnenen Nanopartikel durch Dynamische Lichtstreuung durchgeführt wurde. Die Einkapselungseffizienz der Nanopartikel wurde bewertet, und In-vitro-Hautdurchdringungstests wurden ebenfalls durchgeführt. Die antitumorale Aktivität des Nanomaterials wurde in der menschlichen Adenokarzinom-Zelllinie HCT116 untersucht. Insbesondere wurden Viabilitätstests in bidimensionaler Kultur sowie in Tumorsphäroiden durchgeführt. Der Einsatz dieser Nanoträger könnte die stabile und effiziente Abgabe von DTX und DHA durch die oberen Abschnitte des gastrointestinals Trakts zum Colon erleichtern. Darüber hinaus sollte die Präsenz der ROS-sensitiven 2,2′-Propane-2,2-diylbis(thio)diättigsäure in ihrer Matrix die standortspezifische Freisetzung von DTX in der Tumormasse fördern, wo hohe Konzentrationen reaktiver Sauerstoffspezies vorhanden sein könnten.