Prokoagulatorische Thrombozyten fördern die Immunflucht bei triple-negativem Brustkrebs

Zusammenfassung Triple-negativer Brustkrebs (TNBC) ist eine aggressive Tumoreinheit, in der Immun-Checkpoint (IC)-Moleküle hauptsächlich im Tumormilieu synthetisiert werden. Hier berichten wir, dass prokoagulatorische Thrombozyten große Mengen solcher immunmodulatorischer Faktoren tragen und dass das Vorhandensein dieser zellulären Blutkomponenten im TNBC mit protumorigenen Immunzellaktivitäten und eingeschränkter Überlebensfähigkeit in Zusammenhang steht. Mechanistisch ziehen tumorfreigesetzte Nukleinsäuren Thrombozyten an die aberrante Tumormikrogefäße, wo sie eine prokoagulatorische Aktivierung durchlaufen und somit spezifische stimulierende und hemmende IC-Moleküle abgeben. Dies fördert gleichzeitig protumorige myeloische Leukozytenantworten und beeinträchtigt die antitumorigen lymphozytären Aktivitäten, was letztlich das Tumorwachstum unterstützt. Die Störung der Thrombozyten-Leukozyten-Wechselwirkungen verhinderte die Fehlleitung der Immunzellen und hemmte das Tumorwachstum, fast ebenso effektiv wie die systemische IC-Inhibition. Unserer Daten decken daher einen selbsttragenden Mechanismus des TNBC auf, der Thrombozyten nutzt, um die Immunzellreaktionen fehlzuleiten. Die gezielte Beeinflussung dieses irregularen multizellulären Zusammenspiels könnte eine neuartige immuntherapeutische Strategie für TNBC darstellen, ohne die unerwünschten Nebenwirkungen einer systemischen IC-Inhibition.