Phagen-Antibiotika-Kombinationen in verschiedenen Behandlungsmodalitäten zur Behandlung von MRSA-Infektionen

Einführung: Das Auftreten von Antibiotikaresistenzen stellt eine erhebliche Herausforderung bei der Behandlung bakterieller Infektionen dar, insbesondere bei Patienten auf der Intensivstation (ICU). Die kombinierte Therapie mit Phagen und Antibiotika wird zunehmend als bevorzugte therapeutische Option für Infektionen genutzt, die von Natur aus multiresistent sind. Methoden: In dieser Studie untersuchten wir die kombinierte Wirkung des Staphylokokkenphagen vBSauS90 und vier Antibiotika auf methicillin-resistenten Staphylococcus aureus (MRSA). Wir führten Experimente mit drei verschiedenen Behandlungssequenzen durch: a) Verabreichung von Phagen vor Antibiotika, b) gleichzeitige Verabreichung von Phagen und Antibiotika und c) Verabreichung von Antibiotika vor Phagen. Ergebnisse: Als das Medium mit subinhibitorischen Konzentrationen von 0,25 μg/mL und 1 μg/mL ergänzt wurde, erhöhte sich die Größe der Plaques von 0,5 ± 0,1 mm (in der Kontrollgruppe mit nur dem Phagen) auf 4 ± 0,2 mm, 1,6 ± 0,1 mm und 1,6 ± 0,4 mm, als Fosfomycin, Ciprofloxacin und Oxacillin hinzugefügt wurden. Die Checkerboard-Analyse zeigte einen synergistischen Effekt zwischen den untersuchten Phagen und Antibiotika, angezeigt durch einen FIC-Wert von weniger als 0,5. Die Kombinationsbehandlung von Phagen und Antibiotika zeigte universelle Wirksamkeit über alle Behandlungen hinweg. Dennoch wurde die optimale Wirksamkeit demonstriert, als die Antibiotika nach den Phagen verabreicht wurden. In vivo-Experimente im Galleria mellonella-Modell zeigten, dass die Kombination von Phagen und Oxacillin biofilminfizierte Larven effektiv eliminierte, was zu einer Überlebensrate von bis zu 80 % in den behandelten Gruppen führte. Diskussion: Unsere Ergebnisse heben die Vorteile der Verwendung einer Kombination aus Phagen und Antibiotika gegenüber der alleinigen Verwendung von Phagen bei der Behandlung von MRSA-Infektionen hervor.