Phagen-spezifische Immunität beeinträchtigt die Wirksamkeit von Bakteriophagen, die Vancomycin-resistente Enterokokken in einem murinen Modell anvisieren

Zusammenfassung Die Bakteriophage-Therapie ist ein vielversprechender Ansatz zur Bekämpfung antimikrobieller Infektionen, obwohl Fragen zum Einfluss der Immunantwort auf die klinische Wirksamkeit bestehen. Hier entwickeln wir ein Mausmodell, um die Phagentherapie mit einem Cocktail aus fünf Phagen der Familien Myoviridae und Siphoviridae zu bewerten, die die Besiedelung des Darms durch Vancomycin-resistente Enterokokken anvisieren. Die Phagentherapie reduziert signifikant die fäkalen bakteriellen Lasten von Vancomycin-resistenten Enterokokken. Wir charakterisieren auch die Immunantworten, die nach der Verabreichung des Phagen-Cocktails hervorgerufen werden. Während minimalen angeborenen Antworten nach der Phagenverabreichung beobachtet werden, induziert zwei Runden der Behandlung phagen-spezifische neutralisierende Antikörper und beschleunigt die Phagenelimination aus den Geweben. Interessanterweise induzieren die Myophagen in unserem Cocktail eine robustere neutralisierende Antikörperantwort als die Siphophagen. Diese Anti-Phagen-Immunität reduziert die Wirksamkeit des Phagen-Cocktails in unserem murinen Modell. Insgesamt zeigt diese Studie, dass phagen-spezifische Immunantworten eine wichtige Überlegung bei der Entwicklung von Phagen-Cocktails für therapeutische Zwecke sein könnten.