YBX1 fördert das Fortschreiten des Plattenepithelkarzinoms der Speiseröhre durch m5C‐abhängige Stabilisierung von SMOX‐mRNA

Zusammenfassung Die Modifikation und Erkennung von 5‐Methylcytosin (m5C) sind an der Initiierung und dem Fortschreiten verschiedener Tumorarten beteiligt. Die genaue Rolle und der potenzielle Mechanismus von Y‐Box‐Bindungsprotein 1 (YBX1) beim Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre (ESCC) sind jedoch unklar. Hier wurde festgestellt, dass YBX1 in ESCC im Vergleich zu passenden nontumoralen Geweben häufig hochreguliert ist. Funktionelle Gain- und Loss-of-Function-Tests zeigen, dass YBX1 die Proliferation und Metastasierung von ESCC-Zellen sowohl in vitro als auch in vivo fördert. Funktionale Studien zeigten, dass das Mitglied 2 der NOP2/Sun-RNA-Methyltransferase-Familie (NSUN2) ein kritischer RNA-Methyltransferase ist, der die von YBX1 vermittelte ESCC-Progression erleichtert. Mechanistisch identifizierten integrierte Analysen basierend auf RNA-Immunpräzipitation-Sequenzierung (RIP‐seq) und m5C-methylierter RNA-Immunpräzipitation und Sequenzierung (MeRIP‐seq) Spermine-Oxidase (SMOX) als Zielgen mit einer m5C-Stelle in seiner kodierenden Sequenz (CDS), die gut mit der Bindungsstelle von YBX1 übereinstimmte. Die Überexpression von SMOX‐WT, jedoch nicht von SMOX‐Mut, stellte teilweise die Proliferations- und Invasionsfähigkeit von ESCC-Zellen wieder her, die durch die Downregulation von YBX1 eingeschränkt waren. Darüber hinaus aktivierte YBX1 den mTORC1-Signalweg durch Stabilisierung von SMOX-mRNA. Die Studie zeigt, dass YBX1 die Entwicklung von ESCC fördert, indem es SMOX-mRNA auf m5C‐abhängige Weise stabilisiert und somit ein wertvolles therapeutisches Ziel für ESCC bietet.