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IL-1α ist ein Zytokin mit doppelter Funktion, das entzündliche und immunologische Reaktionen beeinflusst und eine entscheidende Rolle bei Krebs spielt. Die Auswirkungen von intrazellulärem IL-1α auf die Entwicklung von triple-negativem Brustkrebs (TNBC) bei Mäusen wurden mithilfe des CRISPR/Cas9-Systems untersucht, um die IL-1α-Expression in 4T1-Brustkrebszellen zu unterdrücken. Der Knockout von IL-1α in 4T1-Zellen veränderte die Expression mehrerer Gene, einschließlich der Herabregulierung von Zytokinen und Chemokinen, die an der Rekrutierung von tumorassoziierten pro-inflammatorischen Zellen beteiligt sind. Die orthotopische Injektion von IL-1α-Knockout (KO) 4T1-Zellen in BALB/c-Mäuse führte im Vergleich zur Injektion von Wildtyp-4T1-Zellen (4T1/WT) zu einem signifikanten Rückgang des lokalen Tumorwachstums und der Lungenmetastasen. Neutrophile und myeloid-abgeleitete Suppressorzellen waren zahlreich in Tumoren, die nach der Injektion von 4T1/WT-Zellen entstanden, während mehr antigenpräsentierende Zellen im Tumormikroumfeld nach der Injektion von IL-1α KO 4T1-Zellen beobachtet wurden. Dieser Wechsel korrelierte mit einer erhöhten Infiltration von CD3+CD8+ und NKp46+Zellen. Die Engraftment von IL-1α-Knockout 4T1-Zellen in immunedefiziente NOD.SCID-Mäuse führte zu einem schnelleren Tumorwachstum bei erhöhten Lungenmetastasen im Vergleich zur Engraftment von 4T1/WT-Zellen. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass tumorassoziiertes IL-1α am Fortschreiten von TNBC bei Mäusen beteiligt ist, indem es das Zusammenspiel zwischen immunmodulatorischen pro-inflammatorischen Zellen und antigenpräsentierenden sowie zytotoxischen Zellen moduliert.
Krishnamohan et al. (Di,) untersuchten diese Frage.