Affinity-markierte SMAD1- und SMAD5-Mauslinien enthüllen Mechanismen der transkriptionalen Reprogrammierung während der frühen Schwangerschaft

Die decidualization des Endometriums, eine Voraussetzung für erfolgreiche Schwangerschaften, beruht auf der transkriptionalen Reprogrammierung, die durch Progesteronrezeptor (PR) und Signalk Wege der knochenmorphenetischen Proteine (BMP)-SMAD1/SMAD5 angetrieben wird. Trotz ihrer kritischen Rolle in der frühen Schwangerschaft bleibt unklar, wie diese Wege bei der Reprogrammierung des Endometriums in einen empfänglichen Zustand zusammenwirken. Um zu definieren, wie SMAD1 und/oder SMAD5 BMP-Signale in der Gebärmutter während der frühen Schwangerschaft integrieren, erzeugten wir zwei neuartige transgene Mauslinien mit Affinitätsmarkierungen, die in die endogenen SMAD1- und SMAD5-Loci eingefügt wurden (Smad1 HA/HA und Smad5 PA/PA). Durch die Profilierung der genomweiten Verteilung von SMAD1, SMAD5 und PR in der Mausgebärmutter zeigten wir die einzigartigen und gemeinsamen Rollen von SMAD1 und SMAD5 während des Implantationsfensters. Wir zeigten auch die Anwesenheit einer konservierten genomischen Bindungsunterschrift von SMAD1, SMAD5 und PR in der Gebärmutter während der frühen Schwangerschaft. Um die funktionalen Aspekte unserer Ergebnisse zu charakterisieren, demonstrierten wir, dass die Absenkung von SMAD1/5 in menschlichen endometrialen Stromazellen die Expression kanonischer decidualer Marker (IGFBP1, PRL, FOXO1) und PR-reaktiver Gene (RORB, KLF15) unterdrückte. Hier bieten unsere Studien neuartige Werkzeuge zur Untersuchung von BMP-Signalwegen und heben die grundlegenden Rollen von SMAD1/5 bei der Vermittlung sowohl von BMP-Signalwegen als auch der transkriptionalen Antwort auf Progesteron (P4) während der frühen Schwangerschaft hervor.