Abstract 1571: Die Hochregulation von Phosphoglycerinsäure-Mutase (PGAM)-1 steht im Zusammenhang mit Lymphknotenmetastasen bei Magenkrebs

Abstract Magenkrebs (GC) ist die häufigste bösartige Erkrankung des Verdauungssystems, die weltweit über 750.000 Todesfälle verursacht. Die Mortalität bei Magenkrebs ist größtenteils auf das hohe Maß an Invasivität und Metastasen in entfernte Organe zurückzuführen. Daher ist es eine dringende Priorität, die Mechanismen zu identifizieren, die der Metastasierung von GC zugrunde liegen, um die Krebsdiagnose zu verbessern und wirksame biologische Zielstrukturen zu entwickeln. In dieser Studie zeigen wir, dass die Phosphoglycerinsäure-Mutase-1 (PGAM1) bevorzugt in Lymphknotenmetastasen (LNM) Geweben von GC-Patienten überexprimiert wurde und mit einer schlechten Prognose korrelierte. Das Herunterregulieren von PGAM1 in zwei menschlichen GC-Zelllinien führte zu einer eingeschränkten Zellproliferation und erhöhtem Zellzyklusstillstand. Darüber hinaus hemmte das Herunterregulieren von PGAM die Migration beider GC-Zelllinien, was mit einer verringerten Expression von MMP2, MMP9 und ICAM-1 korrelierte. In einem murinen Xenograft-Modell zeigten GC-Zellen mit einem PGAM1-Herunterregulieren eine verringerte Wachstumsfähigkeit in vivo. Die Western-Blot-Analyse zeigte, dass das Herunterregulieren von PGAM1 in SGC7901 und BGC823 die Phosphorylierung von Src, FAK und Paxillin im Vergleich zu den parentalen Zelllinien reduzierte. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass PGAM1 eine wichtige Rolle bei der Förderung der Lymphknotenmetastasen von GC spielen könnte, indem es die Zellproliferation antreibt und die Reorganisation des Zytoskeletts sowie die Zellmigration über den regulierenden Src/FAK/Paxillin-Weg aktiviert. Zitierformat: Helei Wang, Zhicheng Liu, Lei Wang, Zitian Wang, Christina Jamieson, Nicholas A. Cacalano. Die Hochregulation von Phosphoglycerinsäure-Mutase (PGAM)-1 steht im Zusammenhang mit Lymphknotenmetastasen bei Magenkrebs. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Teil 1 (Reguläre Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024; 84 (6Suppl): Abstract nr 1571.