Proteinsignaturen des Parathyreoidadenoms entsprechend Tumorvolumen und Funktionalität

Hintergrund: Das Parathyreoidadenom (PA) ist eine häufige endokrine Erkrankung, die mit mehreren Komplikationen verbunden ist, aber die Physiopathologie der Erkrankung bleibt unvollständig verstanden. Ziel der Studie war es, die wichtigsten Regulationsproteine und -wege von PA in Abhängigkeit von Funktionalität und Volumen durch quantitative proteomische Analysen zu identifizieren. Methoden: Wir führten eine retrospektive Studie von 15 formalinfixierten, paraffingebetteten PA-Proben aus tertiären Krankenhäusern in Südkorea durch. Proteine wurden extrahiert, verdaut, und die resultierenden Peptide wurden mittels Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie analysiert. Die Pearson-Korrelationsanalyse wurde verwendet, um Proteine zu identifizieren, die signifikant mit klinischen Variablen korreliert waren. Kanonische Wege und Transkriptionsfaktoren wurden mit Hilfe der Ingenuity Pathway Analysis analysiert. Ergebnisse: Das Medianalter der Teilnehmer betrug 52 Jahre, und 60,0 % waren weiblich. Unter den 8.153 analysierten Protein-Gruppen zeigten 496 signifikant positive Korrelationen mit dem Adenomvolumen, während 431 Proteine signifikant mit den Parathyroidhormon (PTH)-Werten korreliert waren. Die Proteine SLC12A9, LGALS3 und CARM1 waren positiv mit dem Adenomvolumen korreliert, während HSP90AB2P, HLA-DRA und SCD5 negative Korrelationen zeigten. DCPS, IRF2BPL und FAM98A waren die Hauptproteine, die positive Korrelationen mit den PTH-Werten aufwiesen, und SLITRK4, LAP3 und AP4E1 hatten negative Korrelationen. Die Analyse der kanonischen Wege zeigte, dass die RAN- und Sirtuin-Signalwege positiv mit sowohl PTH-Werten als auch Adenomvolumen korreliert waren, während die epithelialen Adhäsionsverbindungswege negative Korrelationen aufwiesen. Schlussfolgerung: Unsere Studie identifizierte entscheidende Proteine und Wege, die mit PA assoziiert sind, und bietet potenzielle therapeutische Ziele. Diese Ergebnisse betonen die Bedeutung der Proteomik für das Verständnis der Physiopathologie von Erkrankungen und die Notwendigkeit weiterer Forschung.