Sicherheit von Tralokinumab zur Behandlung der atopischen Dermatitis bei Patienten mit bis zu 4,5 Jahren Behandlung: Eine aktualisierte integrierte Analyse von acht klinischen Studien

Einführung: Klinische Studien von bis zu 52 Wochen zeigten, dass Tralokinumab, ein monoklonaler Antikörper, der spezifisch Interleukin-13 neutralisiert, als Monotherapie und in Kombination mit TCS wirksam und gut verträglich war. Hier bewerten wir die langfristige Sicherheit von Tralokinumab in einer integrierten Analyse von sieben Phase-3-Elternstudien (PTs) (NCT03131648, NCT03160885, NCT03363854, NCT03562377, NCT03526861, NCT03761537, NCT04587453) und der laufenden Studienverlängerung von bis zu 5 Jahren (ECZTEND; NCT03587805). Methoden: Es wurden zwei Datensätze analysiert: placebo-kontrolliert (anfängliche 16-wöchige Phase der PTs) und alle-tralokinumab, welche PTs mit ECZTEND kombiniert, einschließlich Patienten von der ersten Dosis bis zum Ende der Tralokinumab-Exposition oder Daten-Cut-off (30. April 2022). Im Datensatz alle-tralokinumab wurden Phasen unter Placebo nicht berücksichtigt. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (AEs) wurden aufgezeichnet. AEs von besonderem Interesse (AESIs) wurden vorab definiert. Die Anteile der Patienten mit Ereignissen und Inzidenzraten (IR) pro 100 Patientenjahren der Exposition (PYE) wurden berechnet. PYE wurde definiert als die Zeit bis zum ersten Ereignis oder Ende der Exposition, je nachdem, was zuerst eintrat, und Inzidenz wurde als erstes Ereignis definiert. Ergebnisse: 2693 Patienten (≥ 12 Jahre) erhielten Tralokinumab für bis zu 238.5 Wochen (≈ 4,5 Jahre) mit einer medianen Expositionszeit von 76,5 Wochen im Datensatz alle-tralokinumab. Das mediane Alter zu Beginn lag bei 33,0 Jahren (Min-Max; 12-92). 10,4 % der Patienten waren 12-17 Jahre alt. 2307 Patienten erlebten ein AE (IR = 202,0), von denen die meisten (97,3 %) mild bis moderat waren. Schwere AEs (SAEs) wurden bei 226 Patienten (IR = 4,5) berichtet; SAEs wurden von den Prüfern bei 50 Patienten (IR = 0,9) als möglicherweise oder wahrscheinlich damit in Zusammenhang stehend angesehen. Es wurden keine SAEs auf bevorzugter Termbene berichtet, mit einer IR ≥ 0,1. Die Abbruchrate der Behandlung aufgrund von AEs war niedrig (IR = 2,8). AEs, die zu einem Medikamentenabbruch führten und eine IR > 0,1 hatten, waren atopische Dermatitis (IR = 0,5) und Injektionsstellenreaktionen (ISR) (IR = 0,2). Häufig berichtete AEs im Datensatz alle-tralokinumab waren konsistent mit dem placebo-kontrollierten Datensatz, einschließlich Nasopharyngitis (IR = 18,4), obere Atemwegsinfektion (IR = 6,9), Konjunktivitis (IR = 5,0), ISR (IR = 3,6), allergische Konjunktivitis (IR = 2,7) und Schmerzen an der Injektionsstelle (IR = 1,5). AESIs, einschließlich Augenstörungen, Hautinfektionen, die eine systemische Behandlung erforderten, Eczema herpeticum und Malignitäten, wurden im Datensatz alle-tralokinumab in Raten beobachtet, die ähnlich oder niedriger waren als im placebo-kontrollierten Datensatz. Fazit: Die langfristige Anwendung von Tralokinumab, für bis zu 4,5 Jahre, war gut verträglich, und das Muster der AEs war konsistent mit der anfänglichen placebo-kontrollierten Behandlungsperiode, wobei keine neuen Sicherheitszeichen identifiziert wurden.