Funktionelle Aktivität des CFTR-Kanals bei einem Patienten mit dem L467F;F508del/W1310X-Genotyp

Ein wichtiger Faktor, der die Schwere der Mukoviszidose (CF) und die Wirksamkeit der Behandlung beeinflusst, ist das Vorhandensein komplexer Allele im CFTR-Gen ≥ 2 Varianten in einem Allel. Der Einfluss solcher Allele auf die Manifestationen von CF wurde nicht ausreichend untersucht. Ziel dieser Studie war es, den Effekt des komplexen Allels L467F;F508del auf die phänotypischen Manifestationen von CF und die Wirksamkeit der gezielten Therapie in einem intestinalen Organoid (IO)-Modell bei einem Patienten mit dem L467F;F508del/W1310X-Genotyp zu untersuchen. Methoden. Methoden zur Bestimmung des Unterschieds der intestinalen Potentiale (IDP), die KO-Methode und der Forskolin-Test werden unter Verwendung der Krankenhausgeschichte eines Patienten mit dem L467F;F508del/W1310X-Genotyp als Beispiel präsentiert. Ergebnisse. Bei dem Patienten wurde eine fortschreitende Erkrankung mit offensichtlicher Verschlechterung der Lungenfunktion diagnostiziert. Die ORKP-Methode zeigte das Fehlen der Chloridkanalfunktion. Ein Test mit einer KO-Kultur aus intestinalem Gewebe zeigte einen vollständigen Verlust der funktionellen Aktivität des Chloridkanals. Darüber hinaus ist das komplexe Allel L467F;F508del nicht empfindlich gegenüber dem Einfluss aller getesteten CFTR-Modulatoren. Fazit. Das komplexe Allel L467F;F508del führt zu einem vollständigen Verlust des funktionellen CFTR-Proteins und ist nicht empfindlich gegenüber dem Einfluss der registrierten zielgerichteten Medikamente.