510 Dopaminerg Neuronenzelltherapie bei Morbus Parkinson: Ergebnisse einer Phase-1-Studie zu Bemdaneprocel

EINFÜHRUNG: Keine der verfügbaren Therapien für PD spricht direkt den Verlust von dopaminergen Neuronen an. Bemdaneprocel ist eine experimentelle Zelltherapie, die aus dopaminergen Neuronen des Mittelhirns besteht, die aus menschlichen embryonalen Stammzellen gewonnen wurden. METHODEN: In dieser offenen Studie erhielten 12 Probanden eine von 2 Dosen Bemdaneprocel bilaterally in das Putamen, zusammen mit einem einjährigen Immunsuppressionsregime. Sicherheit und Verträglichkeit wurden bewertet, sowie die Einwachsung und der klinische Einfluss. ERGEBNISSE: Zum Screening war das Durchschnittsalter 66,4 Jahre und die durchschnittliche Zeit seit der Diagnose betrug 9,1 Jahre. Alle Probanden stellten sich beim Screening mit einem Hoehn- und Yahr-Stadium von 2 im Medikamentenzustand vor. Der mittlere MDS-UPDRS Teil III Score betrug 46,6 (15-73) im Zustand ohne Medikation, und die Patienten hatten im Durchschnitt 4,3 (1,4-6,2) tägliche Stunden OFF-Zeit, wie in den PD-Tagebüchern bewertet. In beiden Kohorten ist das Sicherheitsprofil günstig, wobei die überwiegende Mehrheit der berichteten behandlungsbedingten AEs mild bis moderat waren. Alle bis auf eine AE, die als potenziell mit der Intervention verbunden angesehen wurde, wurden dem Immunsuppressionsregime zugeschrieben. Es wurden keine AEs berichtet, die möglicherweise mit der Zelltherapie in Verbindung stehen. Bislang haben die in beiden Kohorten eingeschlossenen Patienten klinische Verbesserungen gezeigt, gemessen am MDS-UPDRS, den PD-Tagebüchern, PDQ-39 und anderen. F-DOPA PET-Bildgebung unterstützt den Beweis für Einwachsung, Überleben und Funktionalität der Zellen nach 1 Jahr. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Ergebnisse aus mindestens 1 Jahr Nachbeobachtung in dieser Phase-1-Studie werden vorgestellt. Ein akzeptables Sicherheitsprofil, Beweise für nachhaltige Einwachsung und positive explorative klinische Ergebnisse in dieser Studie unterstützen die weitere Untersuchung von Bemdaneprocel zur Behandlung von PD. Unveröffentlichte Daten werden teilweise in einem Poster bei der MDS vorgestellt.