Der Einsatz von CGH-Arrays zur Identifizierung von Kopienzahlvariationen bei Kindern mit Autismus-Spektrum-Störung

Autismus-Spektrum-Störungen (ASS) umfassen eine breite Gruppe neurodevelopmentaler Störungen mit vielfältigen klinischen Symptomen, die alle durch Defizite in der sozialen Kommunikation und repetitive Verhaltensweisen gekennzeichnet sind. Obwohl die Ätiologie von ASS heterogen ist und viele Gene beteiligt sind, wird angenommen, dass Kopienzahlvarianten (CNVs) eine entscheidende Rolle spielen. Die vorliegende Studie untersucht die Rolle von Kopienzahlvariationen bei der Entwicklung von isolierten ASS oder ASS mit zusätzlichen klinischen Merkmalen in einer Gruppe von 180 Patienten im Alter von zwei Jahren und vier Monaten bis 17 Jahren und neun Monaten. Proben wurden genommen und einer array-basierten komparativen genomischen Hybridisierung (aCGH) unterzogen, dem Goldstandard zur Erkennung von Gewinnen oder Verlusten im Genom, mit einem 4 × 180 CytoSure Autism Research Array und einer Auflösung von etwa 75 kb. Die Ergebnisse zeigten das Vorhandensein von neun pathogenen und sechs wahrscheinlich pathogenen Ungleichgewichten sowie 20 Varianten ungewisser Signifikanz (VUS) in der Gruppe. Relevante Varianten waren bei Patienten mit ASS und zusätzlichen klinischen Merkmalen verbreiteter. Zwölf der nachgewiesen Varianten, von denen vier wahrscheinlich pathogen waren, wären mit dem routinemäßigen 8 × 60 k Mikroarray nicht identifiziert worden. Diese Ergebnisse bestätigen den Wert von Mikroarrays in der ASD-Diagnostik und heben die Notwendigkeit spezieller Werkzeuge hervor.