Polarizede Lokalisierung von Kinesin-1 und RIC-7 treibt den anterograden Transport von axonalen Mitochondrien voran

Der Transport von Mitochondrien ist entscheidend für die Verteilung axonaler Mitochondrien und wird durch anterograde motorische Komplexe, die auf Kinesin-1 basieren, und retrograde motorische Komplexe, die auf Dynein basieren, vermittelt. Während Miro und Milton/TRAK als wichtige Adapter zwischen Mitochondrien und Kinesin-1 identifiziert wurden, deuten aktuelle Studien auf das Vorhandensein zusätzlicher Mechanismen hin. In C. elegans ist ric-7 das einzige bisher beschriebene Einzelgen, abgesehen von Kinesin-1, das absolut notwendig für die Lokalisierung axonaler Mitochondrien ist. Mit CRISPR-Engineering in C. elegans stellen wir fest, dass Miro wichtig, aber nicht unerlässlich für den anterograden Transport ist, während es für den retrograden Transport erforderlich ist. Sowohl das endogene RIC-7 als auch Kinesin-1 wirken am vorderen Ende, um Mitochondrien anterograd zu transportieren. Die Bindung von RIC-7 an Mitochondrien erfordert seine N-terminale Domäne und beruht teilweise auf MIRO-1, während die Ansammlung von RIC-7 am vorderen Ende von seiner ungeordneten Region, Kinesin-1 und Metaxin2 abhängt. Wir schließen daraus, dass Transportkomplexe, die Kinesin-1 und RIC-7 enthalten, sich an der Vorderkante der Mitochondrien polarisieren und für den anterograden axonalen Transport in C. elegans erforderlich sind.