Leistung eines stuhlbasierten quantitativen PCR-Tests zur Diagnose von Tuberkulose bei Jugendlichen und Erwachsenen: eine multinationale, prospektive Studie zur diagnostischen Genauigkeit

HintergrundTrotz der zunehmenden Verfügbarkeit von schnellen molekularen Tests zur Diagnose von Tuberkulose in Regionen mit hoher Krankheitslast bleiben viele Menschen mit Tuberkulose undiagnostiziert. Die Abhängigkeit von Sputum als primärem Probenmaterial für die Tuberkulosediagnostik trägt zu dieser diagnostischen Lücke bei. Wir haben die diagnostische Genauigkeit und den zusätzlichen Nutzen eines neuartigen quantitativen PCR-Tests (qPCR) aus Stuhl für die Diagnose von Tuberkulose in drei afrikanischen Ländern mit hoher Tuberkuloselast bewertet. MethodenWir führten von 21. September 2020 bis 2. Februar 2023 eine prospektive Studie zur diagnostischen Genauigkeit in Eswatini, Mosambik und Tansania durch, um die diagnostische Genauigkeit eines neuartigen Stuhl-qPCR-Tests mit dem aktuellen Diagnosestandard zur Erkennung von Mycobacterium tuberculosis-DNA aus Sputum und Stuhl, Xpert-MTB/RIF Ultra (Xpert Ultra), zu vergleichen. Sputum-, Stuhl- und Urinproben wurden von einer Kohorte von Teilnehmern bereitgestellt, die 10 Jahre oder älter waren und bei denen Tuberkulose diagnostiziert wurde. Teilnehmer mit Tuberkulose (Fälle) wurden innerhalb von 72 Stunden nach Behandlungsbeginn für klinisch oder nach laborbestätigter Tuberkulose eingeschrieben. Teilnehmer ohne Tuberkulose (Kontrollen) bestanden aus Haushaltskontakten der Fälle, die während eines 6-monatigen Follow-ups keine Tuberkulose entwickelten. Die Leistung wurde mit einem robusten zusammengesetzten mikrobiologischen Referenzstandard (CMRS) verglichen. ErgebnisseDie Kohorte von Jugendlichen und Erwachsenen (n=408) umfasste 268 Teilnehmer mit bestätigter oder klinischer Tuberkulose (Fälle), von denen 147 (55%) mit HIV lebten, und 140 Teilnehmer (Kontrollen) ohne Tuberkulose. Die Sensitivität des neuartigen Stuhl-qPCR betrug 93,7 % (95 % CI 87,4–97,4) im Vergleich zu Teilnehmern mit nachweisbarem Wachstum in der M. tuberculosis-Kultur, und 88,1 % (81,3–93,0) im Vergleich zu Sputum Xpert Ultra. Die Stuhl-qPCR hatte eine äquivalente Sensitivität wie Sputum Xpert Ultra (94,8 %, 89,1–98,1) im Vergleich zur Kultur. Im Vergleich zum CMRS war die Sensitivität der Stuhl-qPCR höher als der aktuelle Standard für die Tuberkulosediagnostik aus Stuhl, Xpert Ultra (80,4 %, 73,4–86,2 vs 73,5 %, 66,0–80,1; p=0,025 im gepaarten Vergleich). Die qPCR identifizierte auch 17–21 % zusätzliche Tuberkulosefälle im Vergleich zu Sputum Xpert Ultra oder Sputumkultur. Bei Kontrollen ohne Tuberkulose betrug die Spezifität des Stuhl-qPCR 96,9 % (92,2–99,1). InterpretationIn dieser Studie hatte ein neuartiges qPCR zur Diagnose von Tuberkulose aus Stuhlproben eine höhere Genauigkeit bei Jugendlichen und Erwachsenen als der aktuelle diagnostische PCR-Goldstandard für Stuhl, Xpert-MTB/RIF Ultra, und eine äquivalente Sensitivität zu Xpert-MTB/RIF Ultra bei Sputum. FinanzierungNationale Institute für Gesundheit (NIH) Allergie und Infektionskrankheiten sowie NIH Fogarty International Center.