Kausale Rolle von Immunmerkmalen und entzündlichen Proteinen bei Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse: Mendelische Randomisierungsstudie

Zusammenfassung Ziel Trotz der großflächigen Entdeckung neuer Subpopulationen von Immunzellen und entzündlichen Proteinen sowie deren Funktionen in der Pathogenese der Autoimmunerkrankung der Schilddrüse (AITD) bleibt die Ätiologie der AITD in vielen Aspekten ein Rätsel. Wir wollten die kausalen Beziehungen zwischen den Immunmerkmalen, entzündlichen Proteinen und AITD untersuchen. Methoden Wir führten eine bidirektionale und multivariable Mendelische Randomisierungsstudie (MR) unter Verwendung von zusammenfassenden Statistiken aus den assoziationsgenomweiten Studien von 731 Immunmerkmalen (N = 3.757), 91 entzündlichen Proteinen (N = 14.824) und AITD, die aus den FinnGen-Konsortium R9-Daten gewonnen wurden (N = 399.034), durch. Anschließend führten wir eine Koinlokalisationsanalyse durch, um die Assoziation zu verbessern, und führten eine Regressionsanalyse mit Linkage Disequilibrium Score (LDSC) durch, um die genetische Korrelation zu schätzen. Schließlich wurde eine zweistufige MR-Analyse durchgeführt, um potenzielle vermittelnde Proteine zu identifizieren. Ergebnisse Sechzehn Immunmerkmale und fünf entzündliche Proteine sind kausal suggestiv mit AITD assoziiert. In der multivariablen MR-Analyse, nach Berücksichtigung des Rauchverhaltens und der 25-Hydroxyvitamin D-Spiegel, zeigten einige Immunmerkmale nicht signifikante Effekte auf AITD, jedoch mit minimalen Änderungen in den Effektgrößen. Die MR-BMA-Analyse zeigte, dass die fünf entzündlichen Proteine eine gleichwertige Rolle spielten. Unsere Ergebnisse deuten auf eine suggestive genetische Korrelation zwischen IL-1 alpha und AITD hin. Die Mediations-MR-Analyse zeigte, dass STAMBP und IL-10 die kausalen Effekte der absoluten Zahl von CD33 + HLA-DR + CD14- Zellen und AITD vermittelten. Schlussfolgerung Die aktuelle MR-Studie liefert Beweise, die die kausalen Beziehungen zwischen mehreren spezifischen Immunmerkmalen und AITD sowie potenziellen vermittelnden entzündlichen Proteinen unterstützen.