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Kombinierte Krebsimmuntherapie, die auf elektromagnetischer Energie und Immuntherapie basiert, zeigt eine starke antikrebsliche Wirksamkeit. Der Einfluss von Tumorexosomen auf die Therapie unter elektromagnetischer Energieanregung bleibt jedoch unklar, da sie ein Faktor sind, der Tumormetastasen und Immunsuppression vermittelt. Hier zeigen die Ergebnisse, dass die sonodynamische Therapie (SDT) die Spiegel von Serume exosomen erhöht, indem sie apoptotische Exosomen induziert und die tumorale extrazelluläre Matrix lockert, was die Lungenmetastasen fördert. Um dieses Problem anzugehen, wurde ein exosomen-inhibierender polymerer Sonosensitizer (EIPS) synthetisiert, der selektiv die Generierung von Tumorexosomen als Antwort auf den Tumormarker hemmt. EIPS besteht aus einem halbleitenden Polymergerüst, das in der Lage ist, SDT zu induzieren, und einer poly(ethylen-glykol)-Schicht, die mit einem tumorspezifischen, enzymatisch abbaubaren Exosomeninhibitor-Prodrug konjugiert ist. Nachdem es von Tumor-Cathepsin B gespalten wurde, setzt EIPS aktive Exosomeninhibitoren frei, die die tumorbedingte Immunsuppression und Lungenmetastasen verhindern. Infolgedessen zeigt EIPS robuste antitumorale Effekte durch die synergistische Wirkung von SDT und der Hemmung von Tumorexosomen und verhindert vollständig Lungenmetastasen, wodurch ein langfristiger immunologischer Gedächtniseffekt etabliert wird. Dies ist das erste Beispiel, das zeigt, dass die Kombination von SDT mit tumorspezifischer Exosomeninhibition eine starke Immunantwort ohne die Hilfe typischer Immunagonisten hervorrufen kann.
Wu et al. (Wed,) untersuchten diese Frage.