Änderungen der Kynureninmetaboliten in der grauen und weißen Substanz des dorsolateralen präfrontalen Kortex bei Personen mit Schizophrenie

Zusammenfassung Veränderungen im Kynureninweg des Tryptophanmetabolismus wurden mit der Pathophysiologie der Schizophrenie in Verbindung gebracht. Hier haben wir eine eingehende Analyse aller Metaboliten des Kynureninwegs durchgeführt, d.h. Tryptophan (TRY), Kynureninsäure (KYNA), L-Kynurenin (KYN), 3-Hydroxykynurenin (3-HK), Anthranilsäure (ANA), 3-Hydroxyanthranilsäure (3-HANA), Xanthureninsäure (XA) und Quinolinsäure (QUINA), in postmortalen Proben des dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC, Brodmann-Areal 46, 9) von Personen mit Schizophrenie und nicht-schizophrenen Kontrollen. Die Analyse wurde in der grauen und weißen Substanz durchgeführt. Die Spiegel von KYN, 3-HK, ANA und 3-HANA waren sowohl in der grauen als auch in der weißen Substanz des DLPFC bei Personen mit Schizophrenie signifikant erhöht, während die Werte von TRY, KYNA und QUINA ausschließlich in der weißen Substanz erhöht waren und in der grauen Substanz unverändert blieben. Diese Erhöhungen der Kynureninmetaboliten korrelierten nicht mit Alter, Geschlecht, Dauer der Erkrankung und Dauer sowie Art der antipsychotischen Medikation. Diese Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die beiden Hauptzweige des Kynureninwegs, d.h. die Transaminierung von KYN zu KYNA und die Hydroxylierung von KYN zu 3-HK, in der weißen Substanz von Personen mit Schizophrenie aktiviert sind, möglicherweise als Folge von Neuroinflammation, und unterstützen die Evidenz, dass Anomalien der weißen Substanz konsistent mit Schizophrenie assoziiert sind.