Profil der InflammamiRs bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom

Ätiologische Faktoren, die am myelodysplastischen Syndrom (MDS) beteiligt sind, umfassen immunologische, oxidative Stress- und Entzündungsfaktoren sowie andere, die Ziele für Mikro-RNAs (miRNs) darstellen. Hier haben wir bewertet, ob einige miRNs die Tumorentwicklung beeinflussen können, indem wir unbehandelte und mit 5-Azacitidin (5-AZA) behandelte MDS-Patienten verglichen. Periphere Blutproben wurden von 20 Kontrollen und 24 MDS-Patienten entnommen, und ausgewählte miRNs, die mit dem Redox-Gleichgewicht und Entzündungen in Zusammenhang stehen, darunter miR-18a, miR-21, miR-34a und miR-146a, wurden isoliert und mittels quantitativer Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (qRTPCR) gemessen. Ein differenzielles Expressionsprofil von miRNs wurde bei unbehandelten MDS-Patienten und in der 5-AZA-Gruppe festgestellt. MiR-18a, miR-21, miR-34a und miR-146a waren im Vergleich zu den Kontrollen signifikant überexprimiert bei unbehandeltem MDS. Allerdings beobachteten wir während der Krankheitsprogression keine Veränderung des miRNs-Profils. Andererseits neigt die 5-AZA-Behandlung dazu, die miRNs-Expressionsniveaus wiederherzustellen. Im Hinblick auf prognostische Risikofaktoren neigten Hochrisiko-MDS-Gruppen (hohes IPSS-R, hohes zytogenetisches Risiko, hohe molekulare Risikogen (HMR)-Mutationen) dazu, mit höheren Expressionsniveaus von miR-18a und miR-34a in Zusammenhang zu stehen. Höhere miRNs-Expression korreliert mit einer niedrigeren Aktivität der Glutathionperoxidase, während sie mit einem höheren Profil pro-inflammatory Zytokine (IL-2, IL-6, IL-8, TNF-α) in Zusammenhang stehen. Obwohl unsere Studie durch die geringe Anzahl der einbezogenen MDS-Patienten eingeschränkt war, identifizierten wir die Deregulierung von miRNs, die an der MDS-Entwicklung beteiligt sind und die Redoxsensoren und Entzündungsreaktionen regulieren könnten. Schließlich ist die 5-AZA-Behandlung mit niedrigeren miRNs-Expressionsniveaus bei MDS-Patienten verbunden.