Eine klinische Studie zur Metformin-Zusatztherapie bei Multipler Sklerose zur Bewertung der Gehirnremyelinisierung und Neurodegeneration (MACSiMiSE-BRAIN): Studienprotokoll für eine multizentrische, randomisierte, placebo-kontrollierte klinische Studie

Einleitung Trotz Fortschritten in der immunmodulatorischen Behandlung der Multiplen Sklerose (MS) stehen Patienten mit nicht aktiver progressiver Multipler Sklerose (PMS) weiterhin vor einem erheblichen ungedeckten Bedarf. Demyelinisierung, schwelende Entzündung und Neurodegeneration sind wichtige Faktoren für den Fortschritt der Behinderung, die von den derzeitigen Behandlungsansätzen unzureichend angegangen werden. Vielversprechende präklinische Daten unterstützen die Wiederverwendung von Metformin zur Behandlung von PMS. Das Ziel dieser klinischen Studie ist zu evaluieren, ob Metformin als Zusatzbehandlung überlegen ist gegenüber Placebo bei der Verzögerung des Krankheitsfortschritts bei Patienten mit nicht aktiver PMS. Methoden und Analyse MACSiMiSE-BRAIN ist eine multizentrische, zweigeteilte, 1:1 randomisierte, dreifach verblindete, placebo-kontrollierte klinische Studie, die an fünf Standorten in Belgien durchgeführt wird. Eine Einschreibung von 120 Patienten mit nicht aktiver PMS ist geplant. Jeder Teilnehmer wird einen Screening-Besuch mit Bewertung der Baseline-Magnetresonanztomographie (MRT), klinischen Tests, Fragebögen und einer Sicherheitslaborbewertung durchlaufen. Nach der Randomisierung werden die Teilnehmer entweder der Behandlungs- (Metformin) oder der Placebogruppe zugewiesen. Anschließend durchlaufen sie einen 96-wöchigen Follow-up-Zeitraum. Das primäre Ergebnis ist die Änderung der Gehgeschwindigkeit, gemessen mit dem Timed 25-Foot Walk Test, von der Baseline bis zu 96 Wochen. Sekundäre Endpunkte umfassen die Änderung der neurologischen Behinderung (Expanded Disability Status Score), der Informationsverarbeitungsgeschwindigkeit (Symbol Digit Modalities Test) und der Handfunktion (9-Hole Peg Test). Jährliche Gehirn-MRTs werden durchgeführt, um die Evolution der Gehirnvolumen und Diffusionsmetriken zu bewerten. Da Patienten möglicherweise nicht in allen Bereichen fortschreiten, wird ein zusammengesetzter Endpunkt, der Overall Disability Response Score, zusätzlich als explorativer Endpunkt bewertet. Weitere explorative Endpunkte umfassen paramagnetische Randläsionen, den 2-Minuten-Gehtest und gesundheitsökonomische Analysen sowie sowohl patienten- als auch pflegebedingte Ergebnisse wie den EQ-5D-5L, die Multiple Sclerosis Impact Scale und den Caregiver Strain Index. Ethik und Verbreitung Die Genehmigung der klinischen Studie von regulatorischen Behörden, dem Ethikkomitee und der Föderalen Agentur für Medikamente und Gesundheitsprodukte (FAMHP) wurde nach Einreichung beim zentralisierten Europäischen Klinischen Studieninformationssystem erhalten. Die Ergebnisse dieser klinischen Studie werden auf wissenschaftlichen Konferenzen, in peer-reviewed Publikationen, an Patientenverbände und die breite Öffentlichkeit verbreitet. Studienregistrierung ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05893225, EUCT-Nummer: 2023-503190-38-00.