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This is a Quantitative Study study (also classified as: Animal Study, Experimental Study).

October 11, 2025Open Access

Polymer-lipid-Nanopartikel, die kationische Hilfs lipide und die Protein-Corona für die lungenspezifische Abgabe eines neuartigen Anti-Krebs-Medikaments nutzen

SSSanthni SubramaniamUniversity of South Australia LDLeigh DonnellanUniversity of South Australia AWAnthony WignallUniversity of South Australia

Key Points

P-LNPs erreichen einen über 30-fachen Anstieg der Bioverfügbarkeit von RB-012 nach intravenöser Verabreichung.
Die Einbeziehung des kationischen Lipids DOTAP führte zu einer bemerkenswerten 50-fachen Verbesserung der pulmonalen Medikamentenexposition.
Veränderte Protein-Corona-Profile wurden mit unterschiedlichen Hilfs lipiden beobachtet, die die Medikamenten-Biodistribution beeinflussten.
In vitro und in ovo-Tests bestätigten die erhöhte antitumorale Wirksamkeit von RB-012, wenn sie über P-LNPs verabreicht wurde.

Abstract

Lungenkrebs bleibt eine der Hauptursachen für krebsbedingte Sterblichkeit weltweit, was den dringenden Bedarf an effektiveren therapeutischen Strategien verdeutlicht. Die Nanomedizin bietet einen vielversprechenden Ansatz zur Verbesserung der Behandlungsergebnisse durch die Ermöglichung einer lokalisierten Medikamentenabgabe in der Lunge. Inspiriert durch den kürzlichen Erfolg von mRNA-Lipid-Nanopartikeln entwickelten wir eine neuartige Klasse von Polymer-Lipid-Nanopartikeln (P-LNPs), die so konzipiert sind, dass sie RB-012, eine Antikrebsverbindung, die die Funktion des 14-3-3-Proteins hemmt, kapseln, jedoch aufgrund ihrer kationischen und amphiphilen Eigenschaften schnell aus dem systemischen Kreislauf entfernt wird. RB-012 wurde gemeinsam mit dem anionischen Polymer Polyacrylsäure (PAA) und verschiedenen Kombinationen von Cholesterin, pegylierte und geladene Hilfslipiden assemblierte, um stabile P-LNPs zu bilden, die eine signifikante Behinderung der vorzeitigen Wirkstofffreisetzung in vitro bewirkten. Dieser Ansatz führte zu einem >30-fachen Anstieg der Bioverfügbarkeit nach intravenöser Verabreichung (2 mg/kg) an Sprague-Dawley-Ratten. Durch die Variation der Hilfs lipid-Zusammensetzung, durch die Einbeziehung von 16-32 Mol% des kationischen Lipids DOTAP, ergab sich ein > 50-facher Anstieg der pulmonalen Wirkstoffexposition im Vergleich zu unformuliertem RB-012. Diese Verbesserungen in der Biodistribution wurden mit veränderten Protein-Corona-Profilen an der Nanopartikeloberfläche in Verbindung gebracht, wobei P-LNPs, die mit DOTAP formuliert wurden, den Grad der Protein-Corona-Adsorption in einer konzentrationsabhängigen Weise erhöhten im Vergleich zu P-LNPs, die mit dem anionischen Hilfs lipid DOPE zubereitet wurden. In vitro und in ovo-Tests bestätigten, dass die P-LNPs die antitumorale Wirksamkeit von RB-012 signifikant verbesserten und damit ihr Potenzial als gezielte therapeutische Plattform für die Behandlung von Lungenkrebs unterstützen.

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