Zielgerichtete MAPK-Signalwege: Neuartige therapeutische Ansätze für menschliche Krankheiten

Ein wichtiges Protein-Kinase, bekannt als mitogen-aktivierte Protein-Kinasen (MAPKs), ist entscheidend für die Kontrolle zellulärer Aufgaben, die von Teilung, Wachstum bis zum Überleben reichen. Diese Übersicht gibt einen kurzen Einblick in die pathogenetische Beteiligung der MAPK-Signalwege an vielen menschlichen Krankheiten. Die dysregulierte ERK1/2-Aktivität im polyzystischen Ovarialsyndrom (PCOS) beschleunigt die Krankheitsentwicklung, indem sie die Genexpression und Zellproliferation beeinflusst. Die Tumorentwicklung und Metastasierung werden durch die verlängerte MEK-ERK-Signalisierung gefördert, was zu Mutationen in Ras und B-Raf innerhalb des ERK-Pfades bei Krebs führt. Die Funktion von ERK im Überleben von Tumoren wird durch seine Phosphorylierung von Proteinen wie MCL-1 und BIM hervorgehoben; Sorafenib, ein Raf-Inhibitor, hat therapeutisches Potenzial. Für die durch Glukose ausgelöste Insulinfreisetzung und Genexpression in den pankreatischen beta-Zellen ist die Aktivierung von ERK1/2 bei Diabetes mellitus entscheidend. Der Zelltod der Beta-Zellen wird durch die Störung der ERK1/2-Signalisierung bei chronischer Hyperglykämie gefördert und die Insulin-Genexpression wird gehemmt.