GLP1- und GIP-produzierende Zellen überlappen selten und unterscheiden sich durch die Expression und Reaktivität des Bombesin-Rezeptors-2

Die Incretinhormone Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP1) und glucoseabhängiges insulinotropes Peptid (GIP) werden von enteralen endokrinen Zellen, den sogenannten L- und K-Zellen, sekretiert. Die Zellen leiten sich von einem gemeinsamen Vorläufer ab und sind eng verwandt, und die Koexpression der beiden Hormone in den sogenannten L/K-Zellen wurde berichtet. Um die Beziehung zwischen den GLP1- und GIP-produzierenden Zellen näher zu untersuchen, generierten wir ein transgenes Mausmodell, das einen fluoreszierenden Marker in GIP-positiven Zellen exprimiert. In Kombination mit einer Mauslinie mit fluoreszierenden GLP1-Zellen konnten wir die Überlappung zwischen den beiden Zelltypen abschätzen. Darüber hinaus verwendeten wir primär kultivierte Darmzellen und isolierten gespülten Mausdarm, um die Sekretion von GIP und GLP1 als Reaktion auf verschiedene Stimuli zu messen. Überlappende GLP1- und GIP-Zellen waren selten (∼5%). KCl, Glukose und Forskolin+IBMX erhöhten die Sekretion von sowohl GLP1 als auch GIP, während Bombesin/Neuromedin C nur die GLP1-Sekretion stimulierte. Die Expressionsanalyse zeigte eine hohe Expression des Bombesin-2-Rezeptors in GLP1-positiven Zellen, jedoch keine Expression in GIP-positiven Zellen. Diese Daten weisen sowohl auf expressive als auch funktionelle Unterschiede zwischen der GLP1-produzierenden 'L-Zelle' und der GIP-produzierenden 'K-Zelle' hin.