Der Neurotensinrezeptor 1 (NTSR1) ist in verschiedenen Krebsarten überexprimiert, wodurch er ein attraktives Ziel für die Tumorbilderfassung und -therapie darstellt. Allerdings stehen derzeitige NTSR1-zielgerichtete Peptide, die aus Neurotensin (NT)-Analoga abgeleitet sind, vor Herausforderungen wie schnellem metabolischem Abbau und unzureichender Tumoraufnahme, was ihre klinische Translation einschränkt. Um dies anzugehen, entwickelten wir eine neuartige Sonde, 68GaGa-DOTA-NT-20.3-IPBA, indem wir die DOTA-NT-20.3-Sonde mit einer Albumin bindenden Einheit (4-(p-Iodophenyl)buttersäure IPBA) konjugierten. Der resultierende Tracer zeigte eine verbesserte Lipophilität und Albuminbindungsfähigkeit, während er eine angemessene in vitro-Stabilität, radiochemische Ausbeute und Reinheit (alle >95%) aufrechterhielt. In vitro- und in vivo-Bewertungen bestätigten seine hohe Affinität und Spezifität für NTSR1. Klinische PET/CT-Bildgebung zeigte eine signifikante Traceransammlung in Lungenadenokarzinomen, mit einem Tumor-zu-Lunge-Verhältnis von 7,89 ± 0,76 bei 60 Minuten nach Injektion und einem günstigen Biodistributionsprofil. Zusammenfassend zeigt 68GaGa-DOTA-NT-20.3-IPBA ein hohes Potenzial als PET-Tracer für NTSR1-exprimierende Tumoren, und DOTA-NT-20.3-IPBA könnte ein vielversprechender Kandidat für zukünftige theranostische Entwicklungen sein.
Zhu et al. (Mittwoch) untersuchten diese Frage.