Verhaltensmodelle von Zebrafischlarven als Werkzeug für Arzneimittel-Screenings und präklinische Studien: Ein Überblick

Um neue Moleküle zu entdecken oder die biologische Aktivität und Toxizität therapeutischer Substanzen zu prüfen, verlässt sich die Arzneimittelentwicklung und -forschung auf robuste biologische Systeme, um zuverlässige Ergebnisse zu erzielen. Phänotyp-basierte Screenings können die kompensatorischen Wege des Organismus umsetzen, indem sie Multi-Ziel-Strategien zur Behandlung komplexer Erkrankungen anwenden, und Zebrafische haben sich als wichtiges Modell für biomedizinische Forschung und Arzneimittel-Screenings herausgestellt. Die klare Korrelation zwischen neuroanatomischen und physiologischen Merkmalen und Verhalten bei Zebrafischen ist sehr ähnlich zu der, die bei Säugetieren verifiziert wurde, was den Bau zuverlässiger und relevanter experimenteller Modelle für die Forschung zu neurologischen Erkrankungen ermöglicht. Zebrafische weisen hochgradig konservierte physiologische Pfade auf, die auch bei höheren Wirbeltieren, einschließlich Säugetieren, zu finden sind, zusammen mit einem robusten Verhaltensrepertoire. Darüber hinaus sind sie äußerst empfindlich gegenüber pharmakologischen/umweltbedingten Manipulationen, und diese Verhaltensphänotypen werden sowohl bei Larven als auch bei Erwachsenen nachgewiesen. Diese Vorteile stimmen mit dem 3R-Konzept überein und qualifizieren den Zebrafisch als kraftvolles Werkzeug für Arzneimittel-Screenings und präklinische Studien. Diese Übersicht hebt wichtige Verhaltensdomänen hervor, die bei Zebrafischlarven und ihren Neurotransmittersystemen untersucht wurden, und fasst aktuell verwendete Techniken zur Bewertung und Quantifizierung des Verhaltens von Zebrafischlarven in Laborstudien zusammen.