Aufkommende Landschaft der CAR-T-Zelltherapie bei gastrointestinalen Malignomen: Eine systematische Übersicht über klinische Studien.

322 Hintergrund: Die CAR-T-Zelltherapie hat hämatologische Malignome transformiert, aber ihre Rolle bei gastrointestinalen (GI) Krebsarten bleibt explorativ. Antigenheterogenität, Unterdrückung des Tumormikroumfelds und Sicherheitsbedenken haben den Fortschritt eingeschränkt. Wir wollten alle laufenden CAR-T-Studien bei GI-Krebs untersuchen, um therapeutische Ziele, Ergebnisse und Herausforderungen zu bewerten. Methoden: Eine systematische Übersicht über PubMed und ClinicalTrials.gov wurde bis Juli 2025 durchgeführt. Studien wurden einbezogen, wenn sie CAR-T-Therapie bei GI-Krebs untersuchten. Daten wurden zu Tumortyp, Antigenziel, Studienphase und berichteten Ergebnissen extrahiert. Ergebnisse: Wir identifizierten 31 aktive oder abgeschlossene Studien zur CAR-T-Zelltherapie bei GI-Malignomen. Bei Speiseröhren- und gastroösophagealen Übergangskrebsarten wird CAR-T-zielgerichtete Mesothelin (NCT05239143) in der frühen Phase evaluiert, während CLDN18.2-gesteuerte CAR-T bei fortgeschrittenem Magen-/GEJ-Adenokarzinom eine Überlebensverbesserung von 40 % zeigte. Magenkrebsstudien beinhalten außerdem HER2- und MUC1-gesteuerte CAR-Ts mit frühen Sicherheitsdaten. Bei kolorektalem Krebs haben CAR-T-Konstrukte, die auf CEA, EpCAM und NKG2DL abzielen, Machbarkeit gezeigt, aber bescheidene klinische Antworten geliefert. Studien zu Bauchspeicheldrüsenkrebs mit mesothelin-, PSCA- und MUC1-CAR-Ts (NCT03323944) berichten über handhabbare Sicherheitsprofile und Krankheitsstabilisierung in ausgewählten Fällen. Bei hepatozellulärem Karzinom zeigte die GPC3-gesteuerte CAR-T-Therapie in frühen chinesischen Studien partielle Antworten, während EpCAM- und MUC1-gesteuerte CAR-Ts bei Cholangiokarzinom untersucht werden. Insgesamt bleibt die klinische Wirksamkeit begrenzt, die Sicherheit hat sich jedoch mit regionalen Verabreichungsansätzen und CAR-Designs der nächsten Generation verbessert. Schlussfolgerungen: Die CAR-T-Zelltherapie bei GI-Krebs befindet sich in einem frühen Stadium, zeigt jedoch ermutigende Signale, insbesondere mit CLDN18.2-gesteuerten Konstrukten bei Magen-/GEJ-Adenokarzinom und mesothelin-gesteuerten CAR-Ts bei Bauchspeicheldrüsen- und Speiseröhrenkrebs. Die Integration von CAR-T mit Checkpoint-Blockade, gepanzerten CAR-Designs und biomarker-geführter Antigenauswahl könnte Barrieren überwinden und therapeutische Möglichkeiten bei GI-Malignomen erweitern.