Die Deutsche Nicotinamid-Interventionsstudie: ein Versuch, Typ-1-Diabetes zu verhindern. DENIS-Gruppe.

Auf der Grundlage der positiven Ergebnisse von Tierversuchen sind mehrere große placebokontrollierte Studien im Gange, die erstmals auf die Prävention einer immunvermittelten Erkrankung, Typ-1-Diabetes, abzielen. Die erste dieser Studien, die Deutsche Nicotinamid-Interventionsstudie (DENIS), untersuchte die klinische Wirksamkeit hoher Dosen von Nicotinamid bei Kindern mit hohem Risiko für IDDM. Nicotinamid hat sich als schützend für Beta-Zellen gegen entzündliche Schädigungen erwiesen und die verbleibende Beta-Zellfunktion bei Patienten nach Beginn von IDDM verbessert. Personen mit hohem Risiko, innerhalb von 3 Jahren IDDM zu entwickeln, wurden identifiziert, indem die Geschwister (Alter 3-12 Jahre) von Patienten mit IDDM auf das Vorhandensein von hoch- titer (≥ 20 Juvenile Diabetes Foundation JDF U) Inselzellen-Antikörpern untersucht wurden. Probanden (n = 55) wurden randomisiert in eine Placebo- und in eine Nicotinamid-(slow release, 1,2 g x m(-2) x Tag(-1))-Gruppe und prospektiv in einer kontrollierten klinischen Studie mit einem sequentiellen Design verfolgt. Die Raten des Diabetesbeginns waren während der Beobachtungsperiode (maximal 3,8 Jahre, Median 2,1 Jahre) in beiden Gruppen ähnlich. Dieses sequentielle Design bietet eine 10% Wahrscheinlichkeit eines Typ-II-Fehlers bezüglich einer Reduktion der kumulierten Diabetesinzidenz nach 3 Jahren von 30 auf 6% durch Nicotinamid. Die Studie wurde beendet, als die zweite sequentielle Zwischenanalyse nach dem elften Diabetesfall zeigte, dass die Studie nicht in der Lage war, eine Reduktion der kumulierten Diabetesinzidenz nach 3 Jahren von 30 auf 6% zu detektieren (P = 0,97). Die Gruppe, die Nicotinamid erhielt, zeigte eine verringerte Insulinsekretion in der ersten Phase als Reaktion auf intravenöses Glukose (P = 0,03). Es wurden keine anderen Nebenwirkungen beobachtet. Wir kommen zu dem Schluss, dass bei dieser Untergruppe von zu Diabetes neigenden Individuen mit sehr hohem Risiko und einer angenommenen schnellen Krankheits progression die Nicotinamid-Behandlung keinen wesentlichen Rückgang oder eine Verzögerung der Diabetesentwicklung bewirkt hat. Die Daten schließen jedoch die Möglichkeit einer weniger starken, aber potenziell bedeutenden Risikominderung in dieser Kohorte nicht aus oder einen wesentlichen klinischen Effekt von Nicotinamid bei Individuen mit geringerem Risiko der Progression zu IDDM als hier untersucht.