Glioblastome (GBM), die durch ihr immunsuppressives Tumormikromilieu sowie die hohe inter- und intratumorale Heterogenität gekennzeichnet sind, stellen erhebliche Herausfor-derungen für traditionelle Behandlungsstrategien dar. Während personalisierte Immun-therapien wie die Chimeric antigen rezeptor (CAR)-T Zelltherapie vielversprechende Ansät-ze zur Behandlung von GBM darstellen, bleibt die Identifizierung geeigneter Zielstrukturen eine bedeutende Herausforderung. Patienten-abgeleitete Organoide (PDOs) bieten ein rea-listisches und zuverlässiges Modell zur Darstellung des Tumorverhaltens und der Behand-lungsreaktionen im Vergleich zu traditionellen Methoden und sind somit ein wertvolles Instrument für interventionelle Untersuchungen bei GBM. Diese Dissertation untersuchte den Einsatz der CAR-T Zelltherapie bei GBM, wobei der Schwerpunkt auf einem ex vivo Organoidmodell lag. Es wurden verschiedene CAR-T Zelltherapien untersucht und bewer-tet, die auf ADAM9, B7H3, GD2, ROR2 und PDPN bei GBM abzielten. Ein neuartiger dualer Ansatz unter Verwendung von PDPN/GD2-CAR-T Zellen erwies sich als erfolgreich wirksam, um Resistenz-Mechanismen des GBM zu überwinden und zeigte eine robuste T Zell-Aktivierung. Zudem wurden wichtige Behandlungsaspekte wie die Untersuchung von Effek-tor-zu-Ziel (E:T) Verhältnissen analysiert. Ein 1:4 Verhältnis, hatte das Potential, ein emp-findliches Gleichgewicht zwischen verbesserter Antigenerkennung und potenzieller Über-aktivierung zu erreichen. Darüber hinaus verglich die Studie autologe und allogene CAR-T Zellen und wies eine vergleichbare Wirksamkeit und Sicherheit allogener CAR-T Zellen nach, was die potenziellen Vorteile von gebrauchsfertigen Zellen für die GBM-Behandlung nahelegt. Des weitere wurde im Rahmen dieser Dissertation ein innovativer automatisier-ter Ansatz zur Herstellung von PDOs unter Verwendung eines Tissue Chopper entwickelt. Ein Vergleich zwischen automatisierten und manuellen PDO-Herstellungsprozessen zeigte schnellere und effektivere Abläufe durch den Tissue Chopper im Vergleich zur manuellen Methode. Insgesamt liefert diese Dissertation überzeugende Hinweise und Strategien zur Verbesserung der therapeutischen Effekte gegen GBM. Die Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der personalisierten Immuntherapie und die Nützlichkeit von PDOs bei der Erforschung interventioneller Ansätze für GBM. Zukünftige Forschungsrichtungen sollten sich weiter auf die in vivo-Behandlung und die Optimierung der Herstellung von CAR-T Zellen für eine breitere klinische Anwendung konzentrieren.
Marah Alsalkini (Thu,) studied this question.