Durch akute Nierenverletzung bedingte akute Lungenverletzung (AKI-ALI) ist ein schweres klinisches Syndrom, das durch systemische Entzündung, oxidativen Stress und Aktivierung von Immunzellen gekennzeichnet ist. Vaskuläres nicht-inflammatorisches Molekül-1 (Vanin-1, VNN1), ein Pantetheinase-Enzym, das an oxidativem Stress und Entzündungen beteiligt ist, wurde mit verschiedenen entzündlichen Erkrankungen in Verbindung gebracht. Seine Rolle bei AKI-ALI und sein therapeutisches Potenzial bleiben jedoch unklar. Ein AKI-ALI-Modell wurde durch bilaterale Nierenischämie-Reperfusion (KIR) bei Mäusen etabliert. VNN1-/- Mäuse und die pharmakologische Hemmung von Vanin-1 mit RR6 wurden verwendet, um seine Rolle bei AKI-ALI zu bewerten. Lungenverletzung, oxidativer Stress und Entzündung wurden durch histologische Analysen, biochemische Tests und proteomische Profilierung bewertet. Die Bildung von neutrophilen extrazellulären Fallen (NETs) wurde in vitro mittels Immunfluoreszenz und ELISA untersucht. KIR-induzierte AKI führte zu schweren Lungenverletzungen, die durch beeinträchtigte Sauerstoffversorgung, erhöhten Proteinverlust aus der bronchoalveolären Lavageflüssigkeit und erhöhte entzündliche Zytokine gekennzeichnet waren. Der Vanin-1-Knockout lindert signifikant die Lungenverletzung, reduziert oxidativen Stress und unterdrückt die Entzündung, ohne die Nierenverletzung zu beeinflussen. Proteomische und bioinformatische Analysen zeigten die entscheidende Rolle von Neutrophilen und deren assoziierten entzündlichen Reaktionen während AKI-ALI. In vitro erhöhte die Stimulation von Vanin-1 die Neutrophilenaktivierung und die NETs-Bildung. Die pharmakologische Hemmung von Vanin-1 mit RR6 verbesserte signifikant die Sauerstoffversorgung, reduzierte die Lungenverletzung und minderte oxidativen Stress und Entzündung bei AKI-ALI Mäusen. Vanin-1 trägt zum Fortschreiten von AKI-ALI bei, indem es die Bildung von NETs, oxidativen Stress und Entzündungen fördert. Sowohl die genetische Deletion als auch die pharmakologische Hemmung von Vanin-1 linderten effektiv die Lungenverletzung und heben Vanin-1 als vielversprechendes therapeutisches Ziel für AKI-ALI hervor.
Liu et al. (Freitag) haben diese Frage untersucht.