ZUSAMMENFASSUNG Die Chemotherapie-Resistenz ist die Hauptursache für das klinische Therapieversagen und die ungünstige Prognose bei Brustkrebspatienten. Daher ist die Untersuchung neuartiger molekularer Ziele zur Chemotherapie-Resistenz gerechtfertigt. Hier haben wir gezeigt, dass das Zinkfingerprotein 184 (ZNF184) die Chemoresistenz bei Brustkrebs begünstigt. Durch integrierte Bioinformatik und experimentelle Validierung haben wir identifiziert, dass ZNF184 hochgradig in paclitaxel-resistenten Brustkrebszellen exprimiert wird. Der Knockdown von ZNF184 hemmte die Zellproliferation und sensibilisierte resistente Zellen in vitro und in von Patienten abgeleiteten Organoiden (PDOs) erneut für Paclitaxel. Mechanistisch reguliert ZNF184 die Expression von mit Stammzellcharakteristika assoziierten Genen wie CD44, OCT4, Nanog, SOX2 und ALDH1A1 und fördert dadurch die Proliferation von Brustkrebszellen und die anschließende Paclitaxelresistenz. Eine Pan-Krebs-Analyse zeigte das Potenzial von ZNF184 als prognostischen und prädiktiven Biomarker für ungünstige klinische Ergebnisse. Zusammengefasst zeigen diese Ergebnisse eine bislang unbekannte Rolle von ZNF184 bei der Tumorprogression und Paclitaxelresistenz bei Brustkrebs und bieten neue Einblicke in ZNF184 als potenzielles therapeutisches Ziel für Krebspatienten.
Gong et al. (Do,) haben diese Frage untersucht.
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