Cdc42 interagiert mit Chaperon Ydj1, um seine Stabilität und Verteilung während der asymmetrischen Zellteilung und Alterung in Hefe zu verbessern.

Cdc42, eine kleine GTPase, die für die Zellpolarität entscheidend ist, wird oft mit dem Alter hyperaktiv und fördert die Seneszenz in Hefezellen und tierischen Zellen. Dennoch sind die Mechanismen, die seine altersbedingte Hochregulation antreiben, unklar. Hier zeigen wir, dass Cdc42 in der Sprosshefe über aufeinanderfolgende Zellteilungen akkumuliert und dass eine Verringerung seiner Werte die Lebensspanne verlängert. Mit mikrofluidikunterstützter Live-Cell-Imaging und genetischer Analyse fanden wir heraus, dass Cdc42 während der Teilung ungleichmäßig zwischen Mutter- und Tochterzellen verteilt wird. Tochterzellen erben niedrigere Cdc42-Werte, die ihnen wahrscheinlich helfen, jung zu bleiben. Diese asymmetrische Verteilung hängt von Cdc42s Assoziation mit und/oder Freisetzung von Endomembranen ab und beinhaltet wahrscheinlich Ydj1, ein farnesylierter Hsp40/DnaJ-Chaperon, der an das endoplasmatische Retikulum verankert ist. Ydj1 interagiert mit Cdc42 und fördert dessen Stabilität und angemessene Verteilung während der Zellteilung. Wir schlagen vor, dass das an ER gebundene Ydj1 die asymmetrische Verteilung von Cdc42 erleichtert und so das Altern auf Mutterzellen beschränkt.