Abstract RF6-01: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) bei Patienten mit hochriskantem humanem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2-positivem (HER2+) primären Brustkrebs (BC) mit residualer invasiver Erkrankung nach neoadjuvanter Therapie: Zwischenanalyse von DESTINY-Breast05

Abstract Hintergrund: In der Phase-3-Studie DESTINY-Breast05 (NCT04622319) von T-DXd vs. T-DM1 bei Patienten mit residualer invasiver HER2+BC nach neoadjuvanter Behandlung (NAT) zeigte T-DXd eine statistisch signifikante und klinisch relevante Verbesserung im Vergleich zu T-DM1 im primären Endpunkt des invasiven krankheitsfreien Überlebens (IDFS) und im wichtigsten sekundären Endpunkt des krankheitsfreien Überlebens (DFS; Geyer, ESMO 2025). Etwa 80 % der Patienten hatten eine invasive Residualerkrankung in den axillären Lymphknoten, 93 % erhielten adjuvante Strahlentherapie (56 % gleichzeitig n = 918; 37 % sequenziell n = 605) und 79 % erhielten duale HER2-targetierte NAT. Die Sicherheit war allgemein beherrschbar, ohne neue Sicherheitszeichen. Hier berichten wir über zusätzliche Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten aus der Zwischenanalyse von DESTINY-Breast05. Methoden: Patienten mit residualer invasiver HER2+ BC nach NAT, bestehend aus anti-HER2-Therapie und taxanbasierter Chemotherapie und mit hohem Rückfallrisiko (cT4, N0-3, M0 oder cT1-3, N2-3, M0 bei Präsentation vor NAT oder cT1-3, N0-1, M0, bei axillärem Knotenpositiv-ypN1-3 nach NAT) wurden 1:1 auf T-DXd 5,4 mg/kg oder T-DM1 3,6 mg/kg einmal alle 3 Wochen für 14 Zyklen randomisiert. Alle Patienten, die eine adjuvante Strahlentherapie (RT) erhielten, mussten serielle Thorax-CT-Scans haben; Details werden präsentiert. RT konnte gleichzeitig mit der Studientherapie oder vor Initiierung der Studientherapie (sequenziell) verabreicht werden. Patienten, die eine sequenzielle Therapie erhielten, hatten am Ende der RT ein zusätzliches CT-Scan. Ergebnisse: Beim Datenstopp (2. Juli 2025) wurden 1635 Patienten auf T-DXd (n = 818) oder T-DM1 (n = 817) randomisiert. Die mediane Behandlungsdauer war in beiden Armen ähnlich; mehr als 70 % der Patienten in beiden Armen erhielten 14 Zyklen der Studientherapie. Wirksamkeitsdaten in klinisch relevanten Subgruppen werden präsentiert. Beurteilte medikamentenbedingte interstitielle Lungenerkrankung (ILD) und durch den Prüfer gemeldete Strahlungs-Pneumonitis nach Zeitpunkt der adjuvanten RT sind in der Tabelle zusammengefasst. Beurteilte medikamentenbedingte ILD trat bei 9,6 % der Patienten auf, die T-DXd erhielten; die meisten ILD-Ereignisse waren Grad 1 oder 2, und 0,2 % hatten Grad 5-Ereignisse. Es wurden keine nennenswerten Unterschiede auf der Grundlage des Timings der adjuvanten RT beobachtet. Die Inzidenz der durch den Prüfer berichteten Strahlungs-Pneumonitis war in beiden Armen ähnlich (31,4 % mit T-DXd und 30,5 % mit T-DM1), ohne Grad ≥3-Ereignisse und mit Grad 1. Fazit: Die zusätzlichen Analysen charakterisieren weiter den positiven Nutzen von T-DXd gegenüber T-DM1 im Setting der post-neoadjuvanten HER2+ BC mit Residualerkrankung und unterstützen T-DXd als potenziellen neuen Stand der Therapie in diesem Setting. Das Timing der adjuvanten RT hatte keinen Einfluss auf die Inzidenz der beurteilten medikamentenbedingten ILD mit T-DXd. Weitere Ergebnisse werden präsentiert. Zitationsformat: S. Loibl, Y. Park, Z. Shao, C. Huang, C. H. Barrios, J. Abraham, A. Prat, N. Niikura, M. Untch, S. Im, W. Li, H. Li, Y. Wang, H. Yao, S. Kim, E. Mathias, J. Petschauer, W. Lu, H. Abdel-Monem, C. E. Geyer Jr.. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) bei Patienten mit hochriskantem humanem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2-positivem (HER2+) primären Brustkrebs (BC) mit residualer invasiver Erkrankung nach neoadjuvanter Therapie: Zwischenanalyse von DESTINY-Breast05 Abstract. In: Proceedings of the San Antonio Breast Cancer Symposium 2025; 2025 Dec 9-12; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Clin Cancer Res 2026;32(4 Suppl):Abstract nr RF6-01.