SR-B1-vermittelter transplacentärer Transfer hydrophober Toxine stört die fetale Entwicklung während der Barriergenese.

Die Schwangerschaft stellt ein kritisches Entwicklungsfenster für die Anfälligkeit des Fötus gegenüber xenobiotisch bedingten Störungen der biologischen Homöostase dar. Während der Transfer von Xenobiotika in erster Linie durch mütterliche-fetale Vergleiche bei der Geburt untersucht wird, bleibt ihre spatio-temporale Verteilung über die Schwangerschaftsphasen, insbesondere die Transportmechanismen in der frühen Schwangerschaft, nur unzureichend verstanden. In dieser Studie zeigen wir die spatio-temporale Heterogenität hydrophober Toxine (einschließlich persistierender organischer Schadstoffe wie mittelkettige chlorierte Paraffine (MCCPs) und Hexabromcyclododecan) und endogener Metaboliten in der sich entwickelnden Plazenta und im Fötus durch Massenspektrometrie-Bildgebung (MSI). Die Phase des Übergangs zur hämatotropen Ernährung erwies sich als kritisches Fenster mit fetalen zu mütterlichen Verteilungsverhältnissen von Xenobiotika, die etwa 8,4-38,2-mal höher sind als die bei der Geburt geschätzten. In dieser kritischen Phase wird der Scavenger-Rezeptor der Klasse B Mitglied 1 (SR-B1) als der entscheidende, phasen-spezifische und vorherrschende Transporter identifiziert, der die fetale Lieferung von hydrophoben Toxinen und Lipiden in der frühen Schwangerschaft vermittelt, durch die Integration von räumlicher Metabolomik und Einzelkern-RNA-Sequenzierung von Plazentagewebe. Schließlich zeigen unsere Ergebnisse, dass eine frühschwangere Exposition gegenüber MCCPs mit fetaler Neuro-Lipotoxizität assoziiert ist. Die Ergebnisse unterstreichen die dringende Notwendigkeit, die экспозиции gegenüber Xenobiotika in der frühen Schwangerschaft zu reduzieren, um eine toxikantassoziierte Störung des fetalen Lipidmetabolismus zu verhindern.