Verringert die Zugabe von Apixaban zur Thrombozytenaggregationshemmung wiederkehrende ischämische Ereignisse bei Hochrisikopatienten nach einem akuten Koronarsyndrom?
Die Zugabe von Apixaban 5 mg zweimal täglich zur Standard-Thrombozytenaggregationshemmung nach einem akuten Koronarsyndrom führt zu Schäden, indem sie schwere Blutungen erhöht, ohne signifikanten ischämischen Nutzen zu bieten.
Hintergrund: Apixaban, ein oraler, direkter Faktor-Xa-Inhibitor, kann das Risiko von wiederkehrenden ischämischen Ereignissen verringern, wenn er zusätzlich zur Thrombozytenaggregationshemmung nach einem akuten Koronarsyndrom angewendet wird. Methoden: Wir führten eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie durch, die Apixaban in einer Dosis von 5 mg zweimal täglich mit Placebo verglich, zusätzlich zur Standardbehandlung mit Thrombozytenaggregationshemmern, bei Patienten mit einem kürzlichen akuten Koronarsyndrom und mindestens zwei weiteren Risikofaktoren für wiederkehrende ischämische Ereignisse. Ergebnisse: Die Studie wurde vorzeitig beendet, nachdem 7392 Patienten rekrutiert wurden, aufgrund eines Anstiegs von schweren Blutungsevents mit Apixaban ohne einen ausgleichenden Rückgang bei wiederkehrenden ischämischen Ereignissen. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 241 Tagen trat der primäre Endpunkt des kardiovaskulären Todes, Myokardinfarkts oder ischämischen Schlaganfalls bei 279 der 3705 Patienten (7,5 %), die Apixaban zugewiesen wurden (13,2 Ereignisse pro 100 Patientenjahre), und bei 293 der 3687 Patienten (7,9 %), die Placebo zugewiesen wurden (14,0 Ereignisse pro 100 Patientenjahre) auf (Hazard Ratio mit Apixaban: 0,95; 95 % Konfidenzintervall (CI): 0,80 bis 1,11; P=0,51). Der primäre Sicherheitspunkt, schwere Blutung gemäß der TIMI-Definition, trat bei 46 der 3673 Patienten (1,3 %), die mindestens eine Dosis Apixaban erhielten (2,4 Ereignisse pro 100 Patientenjahre), und bei 18 der 3642 Patienten (0,5 %), die mindestens eine Dosis Placebo erhielten (0,9 Ereignisse pro 100 Patientenjahre), auf (Hazard Ratio mit Apixaban: 2,59; 95 % CI: 1,50 bis 4,46; P=0,001). Eine größere Anzahl von intrakraniellen und tödlichen Blutungsevents trat mit Apixaban auf als mit Placebo. Fazit: Die Zugabe von Apixaban in einer Dosis von 5 mg zweimal täglich zur Thrombozytenaggregationshemmung bei Hochrisikopatienten nach einem akuten Koronarsyndrom erhöhte die Anzahl der schweren Blutungsevents ohne signifikante Reduktion der wiederkehrenden ischämischen Ereignisse. (Finanziert von Bristol-Myers Squibb und Pfizer; APPRAISE-2 ClinicalTrials.gov Nummer: NCT00831441.)
Alexander et al. (Sun,) haben diese Frage untersucht.