Die Migration von dendritischen Zellen (DC) über zugeführte Lymphwege zu drainierenden Lymphknoten (dLNs) erfolgt in mehreren distincten Schritten, die das Chemokin C-C-Motiv-Ligand 21 (CCL21) erfordern. Neben dem vollen CCL21, das einen immobilisierten perilymphatischen Gradient bildet, wurde kürzlich eine verkürzte lösliche Variante mit verbesserter Gradient-Bildungskapazität (CCL21-ΔC) in Geweben identifiziert. Wir zeigen, dass in der Haut Plasmin kontinuierlich auf lymphatischen Endothelzellen (LECs) auf urokastischer Plasminogen-Aktivator (uPA)-abhängige Weise aktiviert wird und vollen CCL21 spaltet, wodurch CCL21-ΔC entsteht. Entzündliche Bedingungen fördern zwar die allgemeine DC-Migration, verstärken jedoch diesen Prozess erheblich, reduzieren immobilisiertes perilymphatisches CCL21 und erhöhen die Dermalspiegel von CCL21-ΔC. Die Hemmung der uPA-vermittelten CCL21-Spaltung führt dazu, dass voller CCL21 um dermale Lymphgefäße akkumuliert, während die CCL21-ΔC-Spiegel in der Haut und im subkapsulären Sinus der dLN sinken. Folglich wird der Eintritt von DC in zugeführte Lymphwege vermindert, während der Austritt von DC aus dem subkapsulären Sinus in das Lymphknotenparenchym verstärkt wird. Diese Ergebnisse zeigen die uPA/plasminabhängige Regulierung von lymphatischen CCL21-Gradienten und identifizieren CCL21-ΔC als entscheidend für die DC-Migration.
Collado-Diaz et al. (Thu,) haben diese Frage untersucht.