In dieser Dissertation präsentiere ich Beweise dafür, dass ein Inhibitor von DNMT1 in einem einzelnen Chromosom durch die Konjugation mit einem Antisense-Oligonukleotid angereichert werden kann. Dieser neue Typ von Biokonjugat, genannt Oligonukleotid-Arzneimittel-Konjugat (ODC), kann für die gezielte Bearbeitung des Epigenoms verwendet werden. Ein auf XIST basierendes ODC kann das inaktive X-Chromosom in Zelllinien verschiedener genetischer Störungen, die mit dem X-Chromosom verbunden sind, reaktivieren. Eine Variante dieses Ansatzes wurde entwickelt, bei der bioorthogonale Chemie eingesetzt wird, um die räumliche Trennung von ASO und kleiner Moleküle während der Verabreichung zu ermöglichen, gefolgt von der Konjugation unter physiologischen Bedingungen.
Niklas Benedikt Grimm (Tue,) hat diese Frage untersucht.