Untersuchung neuartiger molekularer Inhibitoren für das Monkeypox-Virus mit einem fragmentbasierten Arzneimittel-Designansatz

Im August 2024 erklärte die Weltgesundheitsorganisation das Monkeypox-Virus (MPXV) zu einem öffentlichen Gesundheitsnotfall von internationalem Interesse aufgrund eines signifikanten Anstiegs der gemeldeten Fälle und der Anzahl der Todesfälle. Das MPXV ist eine übertragbare Krankheit, die von Tieren auf Menschen über Kratzer, Bisse oder als Nahrung übertragen wird, danach verbreiten Menschen es durch engen Kontakt, einschließlich sexueller Aktivitäten, Massagen, Küssen, alltäglichem Haushaltskontakt und der Pflege von Personen mit MPXV. Diese Arbeit zielt darauf ab, neuartige MPXV-Rezeptorinhibitoren mit einer Anwendung der fragmentbasierten Arzneimittel-Designstrategie zu finden. Es wurde ein Screening von über 269.000 Fragmenten aus verschiedenen Online-Datenbanken durchgeführt, um ihre Affinität zur Bindung an MPXV zu bestimmen. Mit der 2022-Version der Schrödinger-Software wurden insgesamt 1600 Fragmente mit den höchsten Docking-Scores zur Verknüpfung von Fragmenten eingereicht, um 100 neue Moleküle zu generieren. Die Bindungsaffinität von MPXV und die ADMET-Eigenschaften der Top-10-Docking-Score-Liganden wurden dann ausführlicher untersucht. Schließlich wurden die geeigneten Liganden für eine molekulardynamische Studie ausgewählt, um die Stabilität des Ligand-Rezeptor-Komplexes in den drei besten Molekülen zu bewerten. Die entdeckten Liganden könnten weiter im Bereich der Entwicklung von Monkeypox-Inhibitor-Arzneimitteln untersucht werden.