Therapeutische Resistenz bleibt eine große Herausforderung im Krebsmanagement. Der cyclische GMP-AMP-Synthase (cGAS)-Stimulator der Interferongene (STING) Weg erkennt zytosolisches DNA und löst angeborene Immunantworten aus. Krebszellen erwerben häufig Arzneimittelresistenz, indem sie die cGAS-STING-Signalisierung hemmen, was zu wachsendem Interesse an Kleinstmolekül-Agonisten führt, die diesen Weg reaktivieren, um Widerstand zu überwinden. In diesem Überblick fassen wir aktuelle molekulare und zelluläre Erkenntnisse zusammen, die erklären, wie Krebszellen cGAS-STING durch epigenetische Regulation, posttranslationale Modifikationen (PTMs) und veränderte Stoffwechselwege unterdrücken. Wir bewerten auch aktuelle Studien zu cGAS-STING-Agonisten, die darauf abzielen, die Sensibilität für Chemotherapie, Immuntherapie und gezielte Krebstherapien wiederherzustellen, um neue Strategien zur pharmakologischen Reaktivierung des cGAS-STING-Signalisierungsweges zur Umkehrung bestehender therapeutischer Barrieren zu informieren.
Wang et al. (Sun,) haben diese Frage untersucht.