Spinale motorische Nerven sind ein integraler Bestandteil des Nervensystems, dessen Entwicklung die Koordination vieler unterschiedlicher Zelltypen erfordert, einschließlich motorischer Neuronen, Glia und Muskeln. Obwohl mehrere molekulare Mechanismen, die diese Interaktionen leiten, bekannt sind, müssen viele noch entdeckt werden. Extrazelluläre Matrix (ECM) Proteine spielen ebenfalls eine entscheidende Rolle beim Zusammenbau motorischer Nerven, deren Funktionen jedoch im Vergleich zu klassischen Pfadfindungs- und Leitmechanismen weniger gut verstanden sind. Hier identifizieren wir eine Rolle für Tenascin-N (tnn), ein ECM-Glykoprotein, in der Entwicklung der spinalen motorischen Nerven bei Zebrafischen. Mit Hilfe von In-situ-Hybridisierung und Immunhistochemie zeigen wir, dass tnn/Tnn entlang vertikaler Myosepten und der Begrenzung des ventralen Neuralrohrs während der Entwicklung der spinalen motorischen Nerven exprimiert und lokalisiert ist. Um seine Funktion zu bewerten, erzeugten wir ein CRISPR/Cas9-Mutantenallele, tnn uva96, und führten In-vivo-Bildgebung und morphologische Analysen während der Entwicklung der motorischen Nerven durch. Der Verlust von tnn führt zu einem subtilen und vorübergehenden Anstieg des ektopischen motorischen Axonaustritts und zu abnormen motorischen Axonverzweigungen im Rumpf des Zebrafisches. Unsere Erkenntnisse zeigen eine bisher nicht erkannte Rolle von tnn beim Zusammenbau spinaler motorischer Nerven und erweitern unser Verständnis der vielfältigen molekularen Beiträge zur Entwicklung und Morphogenese spinaler motorischer Nerven.
Marcucci et al. (Sun) haben diese Frage untersucht.