Sehr geehrte Herausgeber, Die Kimura-Krankheit (angiolymphoide Hyperplasie mit Eosinophilie; KD) ist eine seltene chronische Entzündungserkrankung mit subkutanen Schwellungen im Kopf- und Halsbereich, oft mit vergrößerten Lymphknoten oder Speicheldrüsen, sowie erhöhten Eosinophilenzahlen und Immunglobulin-E (IgE)-Spiegeln im peripheren Blut.1 In Studien wurden atypische Hautsymptome wie Pruritus, Urtikaria, chronisches Ekzem und Hyperpigmentierung beschrieben.2 Hier berichten wir über einen ungewöhnlichen Fall von KD mit palmoplantarer Beteiligung, der erfolgreich mit Dupilumab behandelt wurde. Ein 74-jähriger Mann stellte sich mit seit drei Jahren bestehenden beidseitigen peri-aurikulären Plaques und Knötchen vor. Seit zwei Jahren bestehen ein generalisiertes Ekzem, Hyperpigmentierung sowie palmare und plantare Hyperkeratosen mit erythematösen Plaques. Diese lokalisierten Hautläsionen juckten insbesondere an den Handflächen und Fußsohlen. Der Patient hatte sich zuvor in einer externen onkologischen Abteilung vorgestellt, wo eine Feinnadelpunktion durchgeführt wurde; eine definitive Diagnose konnte jedoch nicht gestellt werden. Die körperliche Untersuchung ergab beidseitige periaurikuläre Plaques und Knötchen, Ekzeme an Kopf, Rumpf und Gliedmaßen, Hyperpigmentierung am Rumpf und palmar-plantare Hyperkeratosen mit festen erythematösen Plaques. (Abbildung 1a–g). Laboruntersuchungen ergaben einen Serum-IgE-Spiegel von 2.350 IU/ml und eine Eosinophilenzahl von 0,59 × 10⁹/l (10,8 %). Ein Biopsat der Läsion hinter dem rechten Ohr zeigte Kollagenvermehrung und Fibrose mit knotiger Infiltration von Lymphozyten und Histiozyten, die lymphoide follikelähnliche Strukturen bildeten (Abbildung 1h). Diese waren von deutlichen eosinophilen Infiltraten umgeben und wiesen Gefäßproliferation und -dilatation auf (Abbildung 1i). Die Anamnese des Patienten umfasste Diabetes, Bluthochdruck und chronisch obstruktive Lungenerkrankung, die alle regelmäßig behandelt wurden. Es wurde die Diagnose Kimura-Krankheit gestellt. Angesichts des fortgeschrittenen Alters des Patienten und der ausgedehnten Hautläsionen wurde ein chirurgischer Eingriff als ungeeignet erachtet. Darüber hinaus wurde eine Kortikosteroidtherapie als primäre Behandlungsoption ausgeschlossen, da sie bei diesem diabetischen Patienten die Blutzuckerkontrolle beeinträchtigen könnte. Nach eingehender Beratung des Patienten wurde im Juli 2023 eine Behandlung mit Dupilumab begonnen, mit einer Anfangsdosis von 600 mg, gefolgt von 300 mg alle zwei Wochen über einen Zeitraum von vier Monaten. Anschließend wurde die Dosierung auf 300 mg alle vier Wochen reduziert. Nach zwölfwöchiger Behandlung waren die Hautläsionen fast vollständig abgeklungen, der Gesamt-IgE-Spiegel im Serum war auf 819 IU/ml gesunken und die Eosinophilenzahl hatte sich normalisiert. Nach 10 Monaten waren die Läsionen vollständig abgeklungen (Abbildung 2), der Gesamt-IgE-Spiegel im Serum lag bei 171 IU/ml und die Eosinophilenzahl blieb im Normbereich. Der Patient erhält weiterhin Dupilumab in einer Dosierung von 300 mg alle 4 Wochen und wird nachbeobachtet. Die Kimura-Krankheit ist eine seltene chronische Entzündungserkrankung, die vorwiegend junge asiatische Männer betrifft und deren Ursache unklar ist.2 Aktuelle Erkenntnisse verbinden ihre Pathogenese mit einer durch T-Helfer-2-Zellen (Th2) vermittelten Entzündung, die durch erhöhte Eosinophilenzahlen, erhöhte IgE-Spiegel und eosinophile Gewebsinfiltration gekennzeichnet ist.3 Erhöhte T-Helfer-2-Zytokine (Interleukin IL-4, IL-5, IL-13) treiben die KD-Progression voran: IL-4 und IL-13 fördern die IgE-Produktion über die B-Zell-Differenzierung und den Klassenwechsel, während IL-5 synergistisch mit IL-4 und IL-13 die Reifung, Aktivierung und Gewebsinfiltration von Eosinophilen fördert, was schließlich zu Gewebeumbau und Fibrose führt.3, 4 Klinisch manifestiert sich KD typischerweise als subkutane Knötchen oder Schwellungen, aber auch atypische Hauterscheinungen wie Ekzeme, Pruritus, Urtikaria und Hyperpigmentierung können auftreten.1, 5, 6 Diese unspezifischen Läsionen korrelieren mit der Th2-Entzündungsachse bei KD und sollten als systemische Manifestationen erkannt werden, die deren immunpathologische Grundlage widerspiegeln.6 Unser Fallbericht hebt darüber hinaus die Beteiligung der Handflächen und Fußsohlen hervor, die sich mit Hyperkeratose, erythematösen Plaques und Pruritus manifestiert. Obwohl eine histopathologische Bestätigung fehlte, deutet das Abklingen dieser Läsionen nach der Behandlung mit Dupilumab darauf hin, dass sie eine Erweiterung des KD-Spektrums darstellen könnten. Die Diagnose einer KD stützt sich auf die histopathologische Untersuchung, die charakteristische Merkmale wie eosinophile Infiltration, lymphoide follikelähnliche Strukturen, Kapillarvenenproliferation und Fibrose zeigt.2, 7 Diese Befunde, insbesondere lymphoide follikelähnliche Strukturen und eosinophile Infiltration, gelten als wichtige diagnostische Merkmale der KD. Eine Feinnadelbiopsie wird aufgrund ihrer geringen diagnostischen Genauigkeit generell nicht empfohlen; eine Exzisionsbiopsie der Lymphadenopathie oder der subkutanen Läsionen ist vorzuziehen.5 Zu den wichtigsten Laborbefunden zählen deutlich erhöhte IgE-Spiegel im Serum und Eosinophilie im peripheren Blut, die als wertvolle diagnostische Marker für KD dienen.5, 7 Zu den Behandlungsoptionen gehören chirurgische Entfernung, Kortikosteroide und Strahlentherapie, die jedoch häufig mit hohen Rezidivraten verbunden sind und nicht standardisiert sind.1,5Jüngste Fallberichte, darunter auch unserer, belegen die Wirksamkeit von Dupilumab, einem monoklonalen Antikörper, der gegen die α-Untereinheit des IL-4-Rezeptors (IL-4Rα) gerichtet ist.3, 8 Durch die Hemmung der IL-4- und IL-13-Signalübertragung unterdrückt Dupilumab die Th2-vermittelte Entzündung, senkt die IgE-Spiegel und mildert die eosinophile Infiltration, wodurch möglicherweise eine Remission mit geringeren Rückfallraten induziert wird.3, 8-10 Trotz vielversprechender Ergebnisse ist Dupilumab eine Off-Label-Behandlung für KD und die Evidenz beschränkt sich weitgehend auf Fallberichte und kleine Serien, was Bedenken hinsichtlich einer Publikationsverzerrung aufkommen lässt. Es sind groß angelegte, multizentrische Studien mit längerer Nachbeobachtungszeit erforderlich, um die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit zu validieren. Keiner.
Zeng et al. (Sun,) studied this question.