Echinocandine sind Frontlinienantimykotika, und das Auftreten von echinocandinresistenten (ECR) Arten, wie Nakaseomyces glabratus, kompliziert die Patientenergebnisse. Interessanterweise haben wir unter Laborbedingungen zuvor gezeigt, dass der Wechsel von Echinocandinen mit metabolisch unabhängigen Antimykotika, wie Amphotericin B, wirksamer ist, um ECR bei N. glabratus zu töten und zu minimieren. Auf Grundlage unserer bisherigen Beobachtungen untersuchten wir die Wirksamkeit des Echinocandinwechsels zu Amphotericin B (EAMB) gegenüber der Echinocandinmonotherapie unter Verwendung eines systemischen Candidiasis-Mausmodells, um zu bewerten, ob EAMB eine Untersuchung mit Potenzial für die klinische Evaluierung rechtfertigt. Interessanterweise zeigen wir, dass EAMB unabhängig vom Immunstatus der Mäuse (immunsupprimiert und immunocompetent) und den getesteten N. glabratus-Isolaten (hohe und niedrige Echinocandintoleranz (ECT)) die Infektion schneller beseitigte und ECR in allen getesteten Organen im Vergleich zu Caspofunginmonotherapie minimierte. Pharmakokinetische Daten deuteten darauf hin, dass die Überlegenheit von EAMB auf die konzentrationsunabhängige Tötungsaktivität von liposomalem AMB zurückzuführen ist. Obwohl Biomarker auf höhere Nieren- und Leberschäden in der EAMB-Gruppe hinwiesen, zeigte die histologische Analyse ähnliche Schäden in beiden Gruppen. Gemeinsam präsentieren wir unter Verwendung umfassender ex vivo und in vitro/vivo experimenteller Bedingungen ein neuartiges antimykotisches therapeutisches Regime, das ECT und die ECR-Rate bei N. glabratus effektiv minimiert und die Grundlage für inhumane Studien und klinische Studien legt.
Cai et al. (Sun,) untersuchten diese Frage.