Vernachlässigte tropische Krankheiten bleiben eine große globale Gesundheitsherausforderung, was den Bedarf an neuen antiparasitären Mitteln unterstreicht. In dieser Studie wurde eine Serie von substituierten 1-5-(5-Nitrofuran-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-ylpiperidin-4-carbamiden entworfen, synthetisiert und auf ihre in vitro anti-leishmaniale und anti-trypanosomale Aktivität bewertet. Verbindung 18 erwies sich als das vielversprechendste Derivat und zeigte submikromolare Aktivität gegen alle getesteten Parasiten mit akzeptabler Selektivität gegenüber THP-1-Zellen. Mechanistische Studien an T. b. brucei-Blutstromzellen ergaben einen reversiblen zytostatischen Effekt anstelle von Apoptose, und die Bewertung der zellulären und mitochondrialen ROS-Spiegel deutete darauf hin, dass oxidativer Stress nicht die primäre Ursache für die Aktivität war. Die in silico ADME-Analyse unterstützte die Arzneimittelähnlichkeit der synthetisierten Verbindungen. Zusammengenommen identifizieren diese Ergebnisse 18 als vielversprechende Vorlage für die weitere Entwicklung antiparasitärer Medikamente.
Mousavi et al. (Sun,) haben diese Frage untersucht.