Zusammenfassung Diffuse leichte traumatische Hirnverletzung (mTBI) führt oft zu persistierenden postkommotionellen Symptomen (PCS) wie fragmentiertem Schlaf, doch die Gehirnorte und zellulären Mechanismen, die Verletzung und Behinderung verbinden, bleiben unklar. Wir haben die Hypothese getestet, dass wiederholte explosionserzeugte mTBI eine chronische Myelinopathie mit begleitender mikroglialer Reaktion in der pontinen retikulären Formation hervorrufen, einem Bereich des Hirnstamms, der Erregung und Schlaf moduliert, und dass diese Pathologie statistisch die persistente PCS-Belastung vermittelt. Mithilfe von räumlich aufgelöstem Einzelzell-Phänotyping in einem Mausmodell für blast-mTBI fanden wir heraus, dass nur wiederholte mTBI eine persistente Aktivierung von krankheitsassoziierten Mikrogliak und die Phagozytose von Myelin in der pontinen retikulären Formation etablierten. Parallelstudien an Veteranen mit wiederholtem blast-mTBI zeigten identische mikrogliäre Knötchen bei der neuropathologischen Untersuchung bis zu zwei Jahrzehnten nach dokumentierter Explosionstrauma, während die Diffusionstensor-Bildgebung eine dosisabhängige Zerstörung des Myelins im Pontin bestätigte, die statistisch Schlafstörungen und breite PCS vermittelte. Insgesamt identifizieren diese Daten die pontine weiße Substanzpathologie sowohl als Biomarker als auch als mechanistischen Faktor für chronische PCS nach wiederholtem diffusem mTBI und heben die Mikrogliak und Oligodendrozyten des Hirnstamms als rationale therapeutische Ziele hervor.
Meabon et al. (Thu,) haben diese Frage untersucht.