Wirksamkeit und Sicherheit der intraoperativen hyperthermischen intraperitonealen Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem kolorektalen Krebs (HIPECT4): finale Analyse einer randomisierten klinischen Studie

Zusammenfassung Hintergrund Trotz adjuvanter systemischer Chemotherapie nach chirurgischer Resektion bei Patienten mit pT4 Stadium Dickdarmkrebs entwickelt ein hoher Prozentsatz von ihnen peritoneale Metastasen. Intraoperative hyperthermische intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC) ist eine Behandlungsoption mit dem Ziel, metachrone peritoneale Metastasen zu verhindern. Ziel dieser Studie war es, die langfristigen Ergebnisse der peritonealen Kontrolle mit der Verwendung von intraoperativem HIPEC basierend auf Mitomycin C zu berichten, nachdem der letzte eingeschriebene Patient der HIPECT4-Studie 36 Monate Nachbeobachtung erreicht hatte. Methoden Zwischen November 2015 und März 2021 wurden Patienten mit resektablem primärem klinischen T4 N0-2M0 einbezogen und randomisiert (1:1) entweder zu adjuvanter HIPEC mit Mitomycin C (30 mg/m2, 60 Minuten) oder zur Standardbehandlung. Der primäre Endpunkt war die loco-regionale Kontrolle nach 36 Monaten. Kaplan–Meier Überlebenanalyse mit einem Log-Rank-Test wurde verwendet, um die beiden Studiengruppen zu vergleichen. Ergebnisse Insgesamt wurden 184 Patienten eingeschlossen und nach 36 Monaten nachbeobachtet. Die loco-regionale Kontrollrate war mit HIPEC im Vergleich zu adjuvanter Chemotherapie allein verbessert (Hazard Ratio 0,19, 95% Konfidenzintervall 0,04 bis 0,86; P = 0,031). Das Gesamtergebnis nach drei Jahren und das krankheitsfreie Überleben unterschieden sich nicht zwischen den Patienten, die den HIPEC- und Kontrollgruppen zugewiesen wurden. Die Subgruppenanalyse zeigte eine bessere loco-regionale Kontrolle mit der Anwendung von HIPEC bei Patienten mit definitive pT4 Dickdarmkrebs (Hazard Ratio 0,08, 0,01 bis 0,65; P = 0,017) und per Protokoll (erhielten adjuvante Chemotherapie) Patienten (Hazard Ratio 0,18, 0,04 bis 0,83; P = 0,028). Das Muster der Rezidive wurde signifikant durch die Verwendung von HIPEC modifiziert, mit weniger peritonealen Rückfällen. Schlussfolgerung Die Analyse der Langzeitergebnisse der HIPECT4-Studie zeigte, dass die Verwendung von Mitomycin C-basiertem HIPEC peritoneale Rückfälle bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Dickdarmkrebs reduzierte, ohne die Toxizität zu erhöhen. Es gab jedoch keinen Unterschied im Gesamtergebnis und im krankheitsfreien Überleben. Registrierungsnummer NCT02614534 (https://clinicaltrials.gov/).